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血管新生因子でどれがベストか? >
他には、血管新生作用を持つものは無いの?他のグループは、転写因子とか使っているじゃない?
その通りです。私たちのところでも、HGFを第一世代とすると第二・第三世代の血管新生療法を見つけています。
単純に血管新生作用を増やすのであれば、複数の血管新生因子の組み合わせや転写因子のようにたくさんの血管新生因子の発現を亢進させればよいということになります。
我々のところでも、HGFやVEGFに血管拡張作用を持つプロスタグランディンの合成酵素を一緒に導入してやると血管再生能が早期から向上することを見出しています(FASEB Journalという雑誌に出しています)。
あるいは、ets-1という名前の転写因子がHGFだけでなく、受容体のc-metやVEGFとその受容体の発現をあげて強力な血管新生作用を持つことを報告しています(こちらはCirculationに出しています)。特に、ets-1は、生半可な血管再生の転写因子より強力なkingのような存在です。
でも、今のところ私は臨床で試す予定はありません。というのも、転写因子を治療に使おうとすると遺伝子をいれても分泌されないので、多くの細胞に遺伝子を入れてやることが必要です。
従って、ウイルスベクターか強力なベクターが必須です。残念ながら、まだ臨床で応用可能な安全性の高いもので定番はありません。もう少し先かな?という感じです。
では、複数の遺伝子を発現するのは、どうでしょう?2種類混ぜるだけじゃない、といわれるかもしれませんが、そうすると合剤ですね。
ご存知のように合剤は日本ではまだまだ認可を得るのは難しいです。
では、可能な手は?
実は、複数の遺伝子を同じプラスミドに入れることもできます。実際、我々はそのようなプラスミドも作成しています。
このタイプは、HGFの特許が切れたころには、第二世代のHGFの後継商品としてアンジェスで発売されるかもしれません(まだHGFも商品になっているので、気が早いといわれるかもしれませんが)。
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