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スタチン使用中でもHDL-C低値なら心血管イベントに注意
スタチンはLDLコレステロール（LDL-C）値を下げ、心筋梗塞リスクを低下させるが、スタチンを使用している患者にも心血管イベントは発生する。
米Tufts大学のHaseeb Jafri氏らは、大規模な無作為化試験を対象にメタ分析を行い、スタチン使用はHDLコレステロール（HDL-C）値と心血管イベントリスクの関係には影響を与えないこと、スタチン使用中であってもHDL-C低値の患者の心血管イベント発生率はスタチン非使用者と同様であることを明らかにした。
論文は、Ann Intern Med誌2010年12月20日号に掲載された。
現行の心血管リスク低減のためのガイドラインは、LDL-C値を下げることを主な目的としている。
だが、HDL-C低値もまた心筋梗塞リスクの上昇に関係する。
しかし、HDL-C値と心血管リスクの関係を調べた研究の多くはスタチンが広く使用される前に行われたものだった。
また、スタチン投与開始前のHDL-C値が低い患者では、スタチン投与中でも心血管イベントが起こりやすいことを示唆する疫学的なデータはあるが、スタチンがHDL-C値と心血管リスクの関係を変化させるかどうかは明らかではなかった。
そこで著者らは、スタチンに関する大規模な無作為化試験を対象としてメタ分析を行い、スタチンがHDL-c値と心筋梗塞の関係に影響を与えるかどうかを調べることにした。
10年2月までにデータベース（MEDLINE、米国立衛生研究所〔NIH〕の臨床試験登録）に登録された研究の中から、スタチン投与群と対照群を1000人-年以上追跡し、ベースラインとスタチン投与中のHDL-C値と、追跡中の心筋梗塞の有無を報告していた無作為化試験20件を選んだ。
スタチン群の合計は7万939人、対照群の合計は6万6068人で、追跡期間の中央値は3.9年だった。
54万3210人-年の追跡で、心筋梗塞7838件、心血管イベント1万2220件、冠疾患死亡3088件、心血管死亡4967件、全死因死亡は1万941件発生していた。
対照群に比べスタチン群の1000人-年当たりのイベント発生は、心筋梗塞が26.2％、心血管イベント24.5％、冠疾患死亡26.7％、心血管死亡20.0％、全死因死亡16.1％少なかった（すべてP＜0.01）。
スタチン群と対照群のべースラインのHDL-C値に差はなかった。
HDL-C値と心筋梗塞リスクの間の関係を調べたところ、スタチン群と対照群の両方において、HDL-C値が高いほど心筋梗塞リスクが低い逆相関の関係が認められた。
ポアソン回帰モデルを使用し、スタチン投与中のLDL-C値、年齢、高血圧、糖尿病、喫煙で調整してメタ分析を実施。
HDL-Cが10mg/dL上昇するごとの心筋梗塞発生率を調べたところ、スタチン群では1000人-年当たり7.1（95％信頼区間6.8-7.3）低下、対照群では8.3（8.1-8.5）低下することが明らかになった。HDL-C値とイベントの関係をスタチン群と対照群の間で比較した場合のP値は0.57で、HDL-C値が心筋梗塞リスクに与える影響はスタチン治療群でも対照群の患者でも同様であることが示された。
その他のイベントについても同様の結果が得られた。
HDL-Cが10mg/dL上昇当たりの心血管イベントの発生率は、スタチン群で1000人-年当たり4.1（3.5-4.5）低下し、対照群では5.4（4.8-5.8）低下（P＝0.21）していた。
冠疾患死亡はそれぞれ2.6（2.5-2.7）と2.3（2.2-2.4）（P＝0.31）低下、心血管死亡は9.1（8.0-10.1）と9.5（8.5-10.5）（P＝0.36）低下、全死因死亡は2.9（2.2-3.4）と2.6（1.7-3.1）（P＝0.10）低下していた。
今回の分析では、スタチン治療は心筋梗塞発生率を1000人-年当たり4減らし、心血管イベント発生率を1000人-年当たり4.1減らしていた。
これは、スタチン群、対照群において、HDL-Cが5mg/dL上昇した場合の心筋梗塞リスク低下レベルと、HDL-Cが10mg/dL上昇した場合の心血管リスク低下レベルとほぼ同程度だった。
以上の結果は、スタチンが、HDL-C値と心血管リスクの関係に影響を与えないこと、HDL-C低値は、スタチン治療を受けている人々にとっても、対照群と同様に心筋梗塞の独立した危険因子であることを示した。
スタチン治療中の人々に残る心血管リスクは、HDL-C低値またはこれに関連する他の心血管危険因子によって説明できる可能性がある。
今後、スタチンを使用している患者のHDL-C値を安全に高める介入法の研究が必要と考えられた。
大西 淳子＝医学ジャーナリスト
原文
Meta-analysis: Statin Therapy Does Not Alter the Association Between Low Levels of High-Density Lipoprotein Cholesterol and Increased Cardiovascular Risk
http://www.annals.org/content/153/12/800.abstract
出典 NM online 2011.1.12
版権 日経BP社
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