| 日 | 月 | 火 | 水 | 木 | 金 | 土 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
| 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 |
| 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 |
| 27 | 28 | 29 | 30 | 31 |
< JCARE-CARD サブ解析 | メイン | 抗血小板薬の使い方 >
佐賀大学循環器・腎臓内科 野出孝一教授がAnacetrapibの脂質改善作用について解説した記事で勉強しました。
著明な脂質改善作用を示したanacetrapibについて野出孝一氏が解説
評価できる安全性，待たれる有効性の検証試験
著明なLDLコレステロール（LDL-C）低下作用およびHDL-コレステロール（HDL-C）上昇作用で第83回米国心臓協会年次集会（AHA 2010；11月13～17日，シカゴ）において注目を集めたanacetrapibの第Ⅲ相臨床試験DEFINE。
Effects of torcetrapib in patients at high risk for coronary events.
N Engl J Med. 2007 Nov 22;357(21):2109-22.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez/17984165
コレステロールエステル転送蛋白（CETP）阻害薬としては開発中止となったtorcetrapibの記憶が残る中，副作用の不安を払拭した同試験の結果からはポストスタチンの薬剤としても期待が高まっている。
Anacetrapibの脂質改善作用を専門家はどのように評価するのか。
LPAやapoBを低下させ，apoAを増加させたことも興味深い
（1）安全性を検証したDEFINE試験の感想は
HDL-C上昇率の高さに加え，平滑筋細胞増殖などの動脈硬化惹起因子であるリポ蛋白（LP）（a）やアポリポ蛋白（apo）Bを低下させ，動脈硬化抑制性のapoAを増加させたことも興味深い。
また76週後でLDL-Cが48mg/dLに維持されているにもかかわらず，肝機能障害や副作用がない点も注目される。
この試験で見られた脂質改善作用は，従来の大規模臨床試験のメタアナリシスから考えると，長期の心血管イベントに対する効果も期待されるものだ。
（2）torcetrapibと異なり血圧上昇などの副作用が認められなかった。torcetrapibとanacetrapibの違いは
ILLUMINATE試験（N Engl J Med2007; 357: 2109-2122）で見られたtorsetrapibの心血管イベントや死亡率の上昇は，CETP阻害とは独立した血圧上昇やアルドステロン上昇によるものであり，クラスエフェクトではないと考えている。
Effects of torcetrapib in patients at high risk for coronary events.
N Engl J Med2007; 357: 2109-2122
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez/17984165
今回のanacetrapibには血圧やアルドステロンへの影響が見られていない。
Krishnaによる以前の報告（Lancet2007; 370: 1907-1914）でも、anacetrapibは自由行動下血圧測定（ABPM）で24時間血圧にも影響しなかったことを考えると，torsetrapibとは副腎などの内分泌系に対する作用が違うと予想される。
Effect of the cholesteryl ester transfer protein inhibitor, anacetrapib, on lipoproteins in patients with dyslipidaemia and on 24-h ambulatory blood pressure in healthy individuals: two double-blind, randomised placebo-controlled phase I studies.
Lancet2007; 370: 1907-1914
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez/18068514
（3）大幅なLDL-C低下作用と大幅なHDL-C上昇作用が示された。この変化をどう評価するのか。臨床的に有用と考えられるか
Post-hoc解析ではあるが，76週で再血行再建術や複合心血管イベントが有意に抑制されていた。
長期間の効果も期待されるが，この試験は1,600例と症例数も少ない。
やはり今後，心血管イベントを1次エンドポイントにおいた有効性に加え，予想されない安全性や副作用の検討を目的とした大規模試験REVEALの結果が待たれるところだろう。
また，コレステロール代謝やCETP代謝が若干異なるアジア人でも同じ効果が得られる否かについては，日本での臨床試験も必要だ。
今回の試験の対象は白人が8割以上でアジア人は1割以下であり，この結果をそのまま当てはめるのには注意が必要だろう。
（まとめ・田中 かおり）
出典 MT pro 2010.12.1
版権 メディカルトリビューン社
＜関連サイト＞
CETP阻害薬anacetrapib
http://blog.m3.com/reed/20101121
＜2010.12.17追加＞
Safety of Anacetrapib in Patients with or at High Risk for Coronary Heart Disease
N Engl J Med 2010; 363 : 2406 - 15.
C.P. Cannon et al.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1009744
冠動脈心疾患患者・冠動脈心疾患の
高リスク患者におけるアナセトラピブの安全性
http://www.nankodo.co.jp/yosyo/xforeign/nejm/363/363dec/xf363-25-2406.htm
■アナセトラピブによる治療には，LDL コレステロールと HDL コレステロールに対する確固たる作用があり，副作用プロファイルは許容しうるものであり，また，この研究の検出力の制約の範囲内では，トルセトラピブでみられたような有害な心血管系作用はみられなかった。
＜番外編＞
武田 パンフ 2010.10 より
UNI400-2(1-1-8270)
その他
「葦の髄」循環器メモ帖 http://yaplog.jp/hurst/
（循環器専門医向き）
ふくろう医者の診察室 http://blogs.yahoo.co.jp/ewsnoopy
（一般の方または患者さん向き）
井蛙内科/開業医診療録（4）2009.10.16～
http://wellfrog4.exblog.jp/
井蛙内科/開業医診療録（３）～2009.10.15
http://wellfrog3.exblog.jp/
井蛙内科/開業医診療録（２）2008.12.10~
http://wellfrog2.exblog.jp/
井蛙内科/開業医診療録～2008.5.21
http://wellfrog.exblog.jp/
（内科医向き）
「井蛙」内科メモ帖
http://harrison-cecil.blog.so-net.ne.jp/
があります。
コメント
コメントはまだありません。コメントを書く