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冠動脈疾患に末梢血の遺伝子検査
米CardioDx社が開発した「Corus CAD」が有用性示す
米CardioDx社は、末梢血を標本として23遺伝子の発現を分析し、胸痛がある非糖尿病患者における閉塞性冠疾患（CAD）の存在を予測する検査を昨年から提供している。
この検査の精度を確認した研究の詳細が、同社のSteven Rosenberg氏らによってAnn Intern Med誌2010年10月5日号に報告された。
その能力は診察に基づく閉塞性CAD予測法と同等かそれ以上であることが明らかになった。
胸痛などの症状があってCADが疑われる患者に適用できる簡便な血液検査はこれまでなかった。
そうした患者の診断には、非侵襲的なイメージングや侵襲的な冠動脈造影が用いられている。
新たに登場した検査、「Corus CAD」が予測するのは、閉塞性CAD（アテローム性動脈硬化によって、冠動脈のうち内腔径が1.5mm以上の血管が少なくとも1本以上、50％以上狭窄している。
内腔狭窄率は定量的血管造影法により判定）の存在だ。同社は、冠動脈のアテロームプラークに存在する泡沫細胞が化学信号を発信し、血液細胞の遺伝子発現パターンを変化させるとの考えに基づいて、関与する遺伝子の探索を進め、最終的に23遺伝子の発現パターンを調べる血液検査「Corus」を開発、昨年から米国の一部で提供を開始した。
既に一部保険会社がこの検査に対する保険償還を実施している。
この検査の適応は、胸痛がある21〜99歳の患者のうち、以下の条件を持たない人々だ：心筋梗塞歴、冠動脈狭窄に対する介入歴、糖尿病、炎症または感染症、ステロイド／免疫抑制薬／化学療法薬の投与。末梢血を採取し、同社のラボに送付すると、数日のうちに判定が得られる。分析結果は0〜40のスコアで示されるが、その数値に基づいて判定された閉塞性CADである可能性が％で提示される。
患者と主治医は、これを診察結果と組み合わせて介入法を決定することになる。
対象が非糖尿病患者に限定されているのは、糖尿病患者では発現を評価すべき遺伝子のセットが異なるためだという。
今回の論文は、アルゴリズム構築コホートを用いて作製した遺伝子発現プロファイルに基づく閉塞性CAD診断アルゴリズムの精度を、確認コホートを用いて評価した結果を報告している。
米国内39施設で多施設前向き研究PREDICTを実施。07年7月から09年4月まで、
（1）胸痛がある、
（2）狭心症が疑われる症状がある、
または
（3）CADリスクが高い、という理由から冠動脈造影が必要と判断された患者のうち、心筋梗塞や血行再建術、閉塞性CADの既往がない人々
を登録した。
条件を満たした1343人を、アルゴリズム構築コホート（694人）と確認コホート（649人）に分けた。
全体の57％が男性、37％が閉塞性CAD（それぞれ230人と192人）で、26％にはCADは見付からなかった。
すべての患者から、臨床データ（社会統計学的特徴、投薬歴、医療歴、心筋灌流イメージングの結果）を標準化された方法で収集、定量的冠動脈血管造影を実施し、狭窄率を計算した。
23遺伝子の発現レベルと年齢、性別に基づくアルゴリズムと診断精度を比較したのは、Diamond-Forresterスコア、拡大臨床モデル、心筋灌流イメージングに基づく診断法だ。
臨床リスクスコアであるDiamond-Forresterスコアは、年齢、性別、胸痛のタイプ（典型的な狭心症、不定型狭心症、非狭心症性胸痛）によりCADかどうかを予測するもの。
より詳しい拡大臨床モデルは、単変量解析でそれぞれ閉塞性CADとの関係が示されている11の臨床要因（年齢、性別、胸痛のタイプ、人種、スタチンの使用、アスピリンの使用、抗血小板薬の使用、ACE阻害薬の使用、収縮期血圧、高血圧、脂質異常症）を基にリスクを判定するものだ。
確認コホートのうちデータがそろっていた526人を分析対象とした。閉塞性CADは192人で、このアルゴリズムの識別能力を示すROC曲線下面積（AUC）は0.70±0.02（P＜0.001）となった。
確認コホートにDiamond-Forrester法のみを適用した場合のAUCは0.66だったが、これに発現アルゴリズムを併用すると、AUCは0.72に上昇（P＝0.003）した。
同様に、拡大臨床モデルに発現アルゴリズムを加えるとAUCは0.732から0.745に上昇（P＝0.089）、心筋灌流イメージングに加えると0.54から0.70に上昇（P＜0.001）した。
発現アルゴリズムの閾値を閉塞性CADの可能性が20％（スコアは14.75）とすると、閉塞性CAD検出の感度と特異度はそれぞれ85％と43％（陰性予測値は83％、陽性予測値は46％）となった。スコアがこの閾値より低い患者は全体の33％だった。
狭窄が最も深刻な部位の内腔狭窄率とアルゴリズムのスコアの間には直線的な関係が見られた（R＝0.34、P＜0.001）。
予測能力の評価において臨床的な意義が高い、リスクグループ（低リスク、中リスク、高リスク）再分類の精度を調べた。Diamond-Forrester法による分類後に発現アルゴリズムを用いて再分類を行うと、分類精度は20％向上（P＜0.001）した。
拡大臨床モデルによる分類後に発現アルゴリズムを用いて再分類した場合には16％向上（P＜0.001）、心筋灌流イメージングによる分類後の再分類では21％向上した（P＜0.001）。
得られた結果は、末梢血を標本として遺伝子発現を調べる非侵襲的で簡便な検査が、非糖尿病患者の閉塞性CADの診断に有用である可能性を示した。 （大西 淳子＝医学ジャーナリスト）
原文
Multicenter Validation of the Diagnostic Accuracy of a Blood-Based Gene Expression Test for Assessing Obstructive Coronary Artery Disease in Nondiabetic Patients
http://www.annals.org/content/153/7/425.abstract
（Ann Intern Med 2010.10.5）
出典 NM online 2010.１０．25
版権 日経BP社
＜自遊時間＞
日曜日は、マッタリした空気が流れます。
そういった空気の中でのんびりテレビを観ながら平日出来なかったやっつけ仕事をするのが好きです。
大袈裟にいえば至福のひとときです。
やっつけ仕事の多くは、新聞や雑誌の整理です。
さて、24日もそんなことをやりなげら何気にTVのチャンネルをひねって（今はリモコンですが）いました。
目にとまった放送が
デジタル教育3
楽しむ最先端科学「宇宙から超極微小ナノの世界へ～ナノカーボンの科学～」
名古屋大学大学院教授…篠原久典 ～東京大学 小柴ホールで録画～
でした。
午前10時から午後1時18分までの放送でした。
見られた方も多いかもしれません。
篠原久典 教授 プロフィール
http://nano.chem.nagoya-u.ac.jp/japanese/
[PDF] 篠原 久典 「新世代カーボンナノチューブの創製、評価と応用」
http://www.jst.go.jp/kisoken/crest/report/heisei16/pdf/pdf08/08_4/003.pdf
以下、一部を紹介。
■科学の大発見には
①「天才タイプ」
②「セレンディピティー・タイプ」
の二つがある。
①の例として、理論物理学
②の例として、実験系科学
■篠原久典教授は高校時代に湯川秀樹先生の書かれた「旅人」（角川文庫）に魅かれて科学者の道に入った。
■アーサー・C・クラークの紹介
アーサー・C・クラーク
http://ja.wikipedia.org/wiki/アーサー・C・クラーク
■静止衛星
http://ja.wikipedia.org/wiki/静止衛星
■軌道エレベータをカーボンナノチューブで作る話。
軌道エレベータ
http://ja.wikipedia.org/wiki/軌道エレベータ
初めての方へ──宇宙エレベーター早わかり
http://jsea.jp/How-to-know-SE
■オイラーの多面体定理
http://www.kumamotokokufu-h.ed.jp/kokufu/math/tamentai.html
■セレンディピティ
http://ja.wikipedia.org/wiki/セレンディピティ
（セレンディピティが見出せる代表例が紹介されています）
Serendipity: the natural ability to make interesting or valuable discoveries by accident
– Longman Dictionary of contemporary English
■ハロルド・クロトー
ハロルド・クロトー - Wikipedia
http://ja.wikipedia.org/wiki/ハロルド・クロトー
■フラーレン・ナノチューブ
http://staff.aist.go.jp/k.harigaya/doc/nanotube/
■驚異の新素材カーボンナノチューブ(2)
http://www.org-chem.org/yuuki/nanotube/nanotube2.html
■ピーポッド
新規ナノ炭素ハイブリッドマテリアル：ピーポッド
http://www.nanonet.go.jp/japanese/event/ws/japannano2003/poster/D/D02okazaki.pdf
その他
