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＃甲状腺由来のコレステロール低下薬がスタチンの代替薬として有望
広く使用されているスタチン系薬剤の代替となりうる甲状腺由来のコレステロール低下薬が、小規模な初期臨床試験で良好な成績を示したことが、スウェーデンおよび米国の研究者らによって報告された。
米ジョンズ・ホプキンス大学（ボルチモア）医学部内分泌学・代謝教授のPaul W. Ladenson博士らは、スタチンを使用してもLDLコレステロール値が低下しなかった患者168例において、スタチン療法にさまざまな用量の甲状腺ホルモンアナログeprotirome（国内未承認）を追加投与。
12週間の臨床試験の結果、コレステロール値は低下し、同様の甲状腺ホルモンを用いた治療で生じる心臓やその他の臓器への懸念される副作用は認められなかった。
Ladenson氏は「今回の試験で重要なのは、同薬の肝臓を標的としたホルモン作用とLDLコレステロール以外の脂質への影響である。スタチンはリポ蛋白（たんぱく）Aなど他の血液脂質に影響を及ぼさないが、今回これらの脂質の血中レベルが有意に低下した」という。同薬を開発したスウェーデン、カロリンスカ研究所（ストックホルム）のBo Angelin博士は「甲状腺の作用が他の臓器ではなく、コレステロールが代謝される肝臓で得られれば問題はない」としている。
両氏は、同薬が血中脂質値に副作用を引き起こすことなく期待される効果を示し、最終的に心臓発作やその他の心血管疾患リスクを軽減するかどうかを確認するためにはより大規模かつ長期の研究が必要であると述べている。
研究結果は、医学誌「New England Journal of Medicine」3月11日号に掲載された。
出典 Health Da yNews 2010.3.10
http://www.carenet.com/news/det.php?nws_c=13016
Use of the thyroid hormone analogue eprotirome in statin-treated dyslipidemia.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20220185
＜関連サイト＞
Eprotirome
http://www.karobio.com/en/Research--Development/Our-RD-Portfolio2/KB2115/
CVDリスク減少に対する新規，全身性のアプローチとしてのEprotirome： スタチンへの上乗せ時の有用性
http://therres.jp/entry/2009acc_eprotirome.php
■eprotiromeは甲状腺ホルモン受容体アゴニストで，肝臓の甲状腺ホルモンに作用し，コレステロールの取込みと胆汁への排出を増加させることで，血中脂質レベルを低下させることが期待されている。
通常，甲状腺ホルモン受容体アゴニストは視床下部・下垂体・甲状腺系，心臓，骨，骨格筋など肝臓以外の器官・組織にも作用するが，eprotiromeは肝臓に選択的に働く。
そこで，スタチン治療中の患者にeprotiromeを追加投与した際，さらなる脂質低下作用が得られるかどうかを検討するランダム化比較試験が実施された。
ACC2009(2009.3.29~31,米国オーランド)のLBCT IIにおいて，Bo Angelin氏（Karolinska University Hospital）がこの試験の結果を発表した。
■eprotiromeは肝臓でのT4の貯蔵量を減少させたものの，TSHやfT3には影響を与えなかった。
心拍数の増加，心電図異常，骨代謝，骨格筋に対する影響もみられなかった。
肝酵素については，2例でALTの増加（正常上限値の3倍以上）を認めたが，ビリルビンに対する一貫した変化はみられなかった。安全性のプロファイルについて，プラセボとeprotiromeとの間に違いもみられなかった。
Bo Angelin氏はディスカッションのなかで「この試験を含めて3つのproof-of-concept試験を行い，約300例が参加しているが，eprotiromeではこの種（甲状腺ホルモン受容体アゴニスト）の薬剤で考えられるような有害事象は確認されておらず，安全性について期待がもてる」と強調し，「安全性を明確なものとするために，十分なサンプルサイズを用いた臨床試験の実施が必要」と述べた。
スタチン治療中の脂質異常症、甲状腺ホルモン製剤eprotirome投与でLDL低下
http://www.carenet.com/news/det.php?nws_c=13021
http://content.nejm.org/cgi/content/short/362/10/906
eprotirome (KB2115）：甲状腺ホルモン・アナログのスタチン治療併用効果
http://intmed.exblog.jp/10161265/
＜コメント＞
相変わらずの鋭いコメントが見物です。
私も真っ先にezetimibeを連想したのですが、コメントに書かれていたので割愛。
その他
ふくろう医者の診察室 http://blogs.yahoo.co.jp/ewsnoopy
（一般の方または患者さん向き）
井蛙内科/開業医診療録（３）～2009.10.15
http://wellfrog3.exblog.jp/
井蛙内科/開業医診療録（２）2008.12.10~
http://wellfrog2.exblog.jp/
井蛙内科/開業医診療録～2008.5.21
http://wellfrog.exblog.jp/
（内科医向き）
があります。
