葦の髄から循環器の世界をのぞく

アポリポ蛋白B合成阻害剤ミポメルセン（アンチセンス高脂血症治療薬）がヘテロ接合型家族性高コレステロール血症（heFH）患者のLDL-cを28％低減し、フェーズIIIにおいて主要エンドポイントを達成した、と米国Genzyme社とIsis Pharmaceuticals社が2010年2月10日に発表しました。

「アポリポ蛋白B合成阻害剤」「ミポメルセン」「アンチセンス高脂血症治療薬」という言葉が新鮮だったので勉強してみました。

＃アポリポ蛋白B合成阻害剤、家族性高コレステロール血症に有効
文献：Raal FJ et al. Mipomersen, an apolipoprotein B synthesis inhibitor, for lowering of LDL cholesterol concentrations in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. Early Online Publication, 14 March 2010
■早発性冠動脈疾患を特徴とするホモ接合型家族性高コレステロール血症の患者51名を対象に、アポリポ蛋白B合成阻害剤Mipomersenの有効性・安全性を無作為化二重盲検プラセボ対照試験で検討。
注射部位反応、ALT上昇などの有害事象が見られたものの、プラセボ群に比べMipomersen群でLDLコレステロール値の有意な低下が認められた。
http://www.m3.com/news/THESIS/2010/03/17/10281/
＜原文＞
Mipomersen, an apolipoprotein B synthesis inhibitor, for lowering of LDL cholesterol concentrations in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial
＜Mipomersen　関連サイト＞
Mipomersen
http://en.wikipedia.org/wiki/Mipomersen
■It is an antisense therapeutic that targets the messenger RNA for apolipoprotein B.
It is administered as a weekly injection.
■The phase-3 trials are in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia, a genetic disorder that causes exceptionally high levels of low-density lipoprotein cholesterol, though if it proves safe and effective the drug is likely to be usable for general cholesterol reduction.

Mipomersen - It Still Works
http://pipeline.corante.com/archives/2009/05/20/mipomersen_it_still_works.php

Genzyme: Phase III mipomersen a success
http://www.fiercebiotech.com/story/genzyme-phase-iii-mipomersen-success/2009-05-20

＜アンチセンス　関連サイト＞
アンチセンスＤＮＡとは
http://www.sam.hi-ho.ne.jp/tootake/1995.7.15.htm
■蛋白を合成するｍＲＮＡの塩基配列をセンス配列と呼びます。この配列に対して相補的な塩基配列がアンチセンスです。
■正常の細胞内では、ＤＮＡ→ｍＲＮＡ→蛋白質という流れで遺伝子情報が伝達されています。
アンチセンス法とは簡単に言えば、この遺伝子情報の流れを合成したＤＮＡで遮断する方法です。
ｍＲＮＡの塩基配列がわかっていると、アンチセンスＤＮＡの合成が可能です。　
■遺伝子治療とアンチセンス治療は概念的に異なる。
アンチセンス治療は化学合成した核酸分子による薬物治療法の１つである。
■アンチセンス法とは、ある遺伝子から転写されたｍＲＮＡを相補的なＤＮＡ分子を化学的に合成し、細胞に投与して２重鎖を形成させ、その発現を塩基配列特異的に抑制しようとする遺伝子発現制御法の１つである。
■アンチセンス療法は免疫学的機序や殺細胞効果による遺伝子治療と異なり、癌の原因遺伝子あるいは癌関連遺伝子自体を標的にしている点でより原因療法に近いと考えられる。
＜コメント＞
さっぱりわかりません。

治験ナビ－治験・医薬用語集＜アンチセンス＞
http://www.chikennavi.net/word/antisense.htm

＜番外編＞
＃降圧薬の収縮期血圧個人差に対する影響、脳卒中予防効果の差を説明
■降圧薬クラスごとの脳卒中予防効果と血圧の個人差に及ぼす影響との関連を、システマティックレビュー＋メタアナリシスで検討。
分散比で収縮期血圧（SBP）の個人差を見ると、降圧薬クラス間で著しいばらつきが見られ、降圧薬治療のSBP個人差への影響は、平均SBPとは独立して、脳卒中予防効果と有意に関連していた。
http://www.m3.com/news/THESIS/2010/03/17/10280/
＜原文＞
Webb AJ et al. Effects of antihypertensive-drug class on interindividual variation in blood pressure and risk of stroke: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2010;375(9718):906-915
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(10)60235-8/abstract
＜コメント＞
この日本語を読んでも内容が頭に入って来ませんでした。
原文（要約）では
■Background
Unexplained differences between classes of antihypertensive drugs in their effectiveness in preventing stroke might be due to class effects on intraindividual variability in blood pressure. We did a systematic review to assess any such effects in randomised controlled trials.
■Interpretation
Drug-class effects on interindividual variation in blood pressure can account for differences in effects of antihypertensive drugs on risk of stroke independently of effects on mean SBP.
となっています。
やっぱりよくわかりません。
drug effect,class effect,それらに関係のない降圧そのものの効果、そして個人差。
それらの関係がよく理解できません。
＃収縮期血圧の変動・最大値、平均値と独立した脳卒中予測因子
■一過性脳虚血発作（TIA）既往患者・高血圧治療中患者を対象に、受診ごとの収縮期血圧（SBP）変動および最大SBPと脳卒中リスクの関連を検討。
これらのSBPは、平均SBPとは独立した脳卒中の強い予測因子だった。
また、SBP残差変動の増加は、高血圧治療中患者で心血管イベントのリスクとなった。
http://www.m3.com/news/THESIS/2010/03/17/10279/
＜原文＞
PRothwell PM et al. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension. Lancet. 2010;375(9718):895-905
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(10)60308-X/abstract
＜コメント＞
何だか似たような話ですが頭にスーッとは入って来ません。

きょうのテーマは、どれも言わんとすることがよく理解できませんでした。
先生方のコメントを是非お待ちしています。

その他
ふくろう医者の診察室　
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（一般の方または患者さん向き）　
 井蛙内科/開業医診療録（4）2009.10.16~
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井蛙内科/開業医診療録（３）～2009.10.15
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井蛙内科/開業医診療録（２）2008.12.10~
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井蛙内科/開業医診療録～2008.5.21
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（内科医向き）
があります。