葦の髄から循環器の世界をのぞく

JAPAN-ACSでは，血管炎症マーカーとして高感度CRP（hs-CRP）のみならずペントラキシン3（PTX3）が検証されました。

JAPAN-ACS
http://blog.m3.com/reed/20080330

きょうはこのペントラキシン3（PTX3）について勉強しました。

ペントラキシン３（Pentraxin 3, PTX3）
PTX3は、体内の炎症により現れる炎症性タンパク質です。
動脈硬化／血管中のプラーク形成／進行／破綻の過程には、損傷された組織、および炎症部位に浸潤した白血球や肥満細胞、マクロファージなどから放出される多くの炎症メディエーターの関与が知られていますが、PTX3もその一つです。
よく知られている炎症性タンパク質としてC反応性タンパク質（CRP）がありますが、PTX3もCRPと同じペントラキシンファミリーに分類されます。CRPが肝臓で産生されるのに対し、 PTX3は、動脈硬化と密接な関係を持つ血管内皮細胞、血管平滑筋、マクロファージ、好中球から、短時間に、直接産生されるという特徴をもっています。
また、PTX3は、心疾患リスクファクター（コレステロール、喫煙、ヘモグロビンA1c等）に影響を受けない有用なマーカーである可能性が、最近の研究で示唆されています。
さらに、こうした研究に加え、ヒト内皮細胞にスタチンを作用させることで、最も発現抑制される遺伝子がPTX3であること、また、心筋梗塞のみならず、心筋壊死が既に起こっている不安定狭心症で、PTX3値が上昇することなども報告されています。
出典
PTX3 ハーバード大学医学部ブリガム&ウィメンズ病院との共同研究の開始
http://www.ppmx.com/corporate/news/20070918_PR.html
＃〜バイオマーカー　〜　急性炎症性のPTX3，PDMP
非侵襲的で治療評価指標としても利用できる予知マーカーと言えば末梢血のバイオマーカーだ。費用効果的にも優れ，ACS予知のスクリーニング法としておおいに期待される。
　
佐賀大学循環器・腎臓内科の野出孝一教授は，動脈硬化病変の成立や進展においては，慢性炎症反応として単球やリンパ球が関与するのに対して，ACSでは急性炎症反応として好中球，血小板などの関与が強いと推測。ACS予知に当たっては，好中球や血小板に関連したバイオマーカーが有用との見方を示した。
その1つは，好中球などから直接産生され，C反応性蛋白と異なり血管特異性の高い炎症性蛋白のPentraxin 3（PTX3）。
一方の血小板マーカーは血小板由来マイクロパーティクル（PDMP）だ。前者はプラークの不安定化または破綻，後者は破綻後のマーカーとして有用性が高いとした。
現在，両マーカーの値とACS発症の関連についてコホート試験を進めている。
出典　Medical Tribune 2008.5.8
版権　メディカル・トリビューン社

＃新規血管炎症性マーカーPentraxin3 (PTX3)は不安定狭心症の診断に有効である
http://www.lsbm.org/news/2006/1117.html
■急性心筋梗塞の前段階である不安定狭心症は心電図変化も少なく、また有効な血液マーカーが少なく、その診断には循環器専門医による詳細な問診によることが多い。 　
LSBMの当時大学院生だった森川滋博士は血管内皮細胞においてピタバスタチンによって最も抑制される遺伝子としてcDNAマイクロアレイによる解析からPentraxin 3 (PTX3)は同定されてきた。 　PTX3はC反応性蛋白(CRP)とファミリーを形成している。
肝臓で発現しているCRPと異なり血管内皮細胞や平滑筋細胞、白血球に特異的に発現している。いわばPTX3は血管CRPといえる。

■PTX3は動脈硬化の中でも症状の安定した'慢性'動脈硬化症では特に増加しないが、状態が不安定である'急性'動脈硬化症で増加する新たな血管炎症性マーカーである。

新しいメディエーター，Pentraxin 3の炎症反応における役割
http://www.jstage.jst.go.jp/article/jsci/29/3/29_107/_article/-char/ja
■1994年，Long Pentraxinとして最初に発見されたPentraxin 3 (PTX3）は免疫や炎症において重要な役割を担っている。
■Pentraxin類はLong PentraxinとShort Pentraxin (CRP : C反応性蛋白，SAP:血清アミロイドP）に分類されるが，その共通点はC-端末Pentraxinドメインを有することであり，その違いはLong Pentraxinにunrelated long N-端末ドメインが存在することである。
■PTX3は炎症に反応して，血管内皮細胞やマクロファージなどの全身の細胞より産生される為，肝臓のみにより産生されるShort Pentraxinと異なり，局所的な感染や炎症に敏感に反応する指標として役立つと考えられる。
■また正常な状態では，血液中のPTX3レベルは極めて低いが，一旦激しい炎症が起こるとそのレベルは急激に上昇する。
■臨床において，PTX3の血清レベルが特定の炎症性疾患の重症度，治療や予後などと相関するとの報告がされている。

＃Establishment of Pentraxin 3 (PTX3) ELISA System for the evaluation of Acute Coronary Syndrome
Kenji Inoue
Department of Cardiology, Juntendo Nerima Hospital, Tokyo, Japan
http://www.j-circ.or.jp/english/sessions/reports/71st/sym01.htm#subhead1
■Pentraxin 3 (PTX3) is a potential biomarker for identifying patients with acute coronary syndrome (ACS). PTX3 belongs to the same family as C-reactive protein (CRP) and is primarily expressed in endothelial cells, macrophages, and dendritic cells. Dr. Kenji Inoue, Juntendo Nerima Hospital, Tokyo, found that PTX3 is suppressed by pitavastatin in endothelial cells. He subsequently investigated PTX3 as a marker for cardiovascular disease (CVD) using a highly sensitive ELISA system developed in his laboratory.

中略

■According to Dr. Inoue, PTX3 meets the criteria for a CVD risk predictor established by the 2002 CDC/AHA Workshop in Inflammatory Markers and CVD. These studies show that PTX3 is an ideal marker for unstable angina. The standardized ELISA system allows controlled measurement and the established normal values guide interpretation of results. PTX3 is an independent predictor associated with CVD clinical endpoints in observational and clinical studies.

Figure 1. PTX3 levels were significantly higher in patients who had interventions.

■The prognostic value of PTX3 is being assessed in patients admitted to the emergency department for chest pain. So far, 67 patients have been evaluated. Of these, the four patients with the highest PTX3 values (19.43–55.46 ng/mL) have had very poor clinical outcomes (Figure 3). Because of the small number of patients, it is difficult to draw conclusions from these preliminary data.

Figure 3. Very poor clinical outcomes were found in the four patients with the highest PTX3 values.

■Dr. Inoue concluded that the PTX3 assay system developed at his hospital is highly specific. The plasma PTX3 level is increased in patients with acute atherosclerosis but not in those with chronic, or stable, atherosclerosis. Thus, the PTX3 level may reflect the degree of stability of a patient’s atherosclerotic plaque.

Figure 2. PTX3 was higher in patients with effort angina pectoris (EAP) and significantly higher in patients with unstable angina pectoris (UAP) than in subjects without angina.

＃Pentraxin 3 as a Novel Marker or Stent-Induced Inflammation and Coronary Restenosis.
Norihiko Kotooka
Department of Cardiovascular and Renal Medicine, Saga University Faculty of Medicine, Saga, Japan
http://www.j-circ.or.jp/english/sessions/reports/71st/sym01.htm#subhead2
■Pentraxin 3 (PTX3) is present in advanced atherosclerotic lesions and plasma levels are increased in acute myocardial infarction (AMI) and vasculitis. Coronary stenting produces a significant inflammatory reaction, resulting in the immediate release of leukocyte integrin (Mac-1) and C-reactive protein (CRP) with subsequent neointimal thickening and restenosis. The aim of this study, presented by Dr. Norihiko Kotooka, Saga University Faculty of Medicine, was to establish the clinical significance of plasma PTX3 levels in the pathophysiology of the inflammatory process following coronary stenting.

中略

■Dr. Kotooka concluded that coronary stenting resulted in increased plasma PTX3 levels in association with an inflammatory response. PTX3 may be a useful marker for evaluation of stent-induced Mac-1 mediated inflammatory reactions and restenosis.

血管炎症マーカー　Pentraxin3 ( PTX3 / TSG-14 )
http://www.ppmx.com/rd/Diagnostic-Agents_J/PTX3.html
■動脈硬化、プラーク形成・進行と破綻の過程に、多くの炎症メディエーターが関与しています。
その中でもよく研究されている炎症タンパク質がC-reactive protein (CRP)で、炎症マーカーとして広く利用されています。

■このCRPやSAP(Serum amyloid P component)は、Pentraxin FamilyのShort Pentraxinに分類され、肝臓で合成されることがわかっています 。

■Pentraxin3(PTX3)は、Pentraxin familyのLong Pentraxinに分類され、IL-1やTNFの刺激で、動脈硬化と密接な関連をもつ血管内皮細胞や血管平滑筋マクロファージや、白血球などから直接産生されます。

■ヒト臍帯内皮細胞にスタチンを作用させることで、最も発現抑制される遺伝子がPTX3であること、そして、心筋梗塞患者では早期にPTX3値が上昇することなども報告されています。

その他
ふくろう医者の診察室　http://blogs.yahoo.co.jp/ewsnoopy
（一般の方または患者さん向き）　
 井蛙内科/開業医診療録（３）～2009.10.15
http://wellfrog3.exblog.jp/
井蛙内科/開業医診療録（２）2008.12.10~
http://wellfrog2.exblog.jp/
井蛙内科/開業医診療録～2008.5.21
http://wellfrog.exblog.jp/　
（内科医向き）
があります。