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Lancet誌2007.7.21に掲載されたちょっと古い記事で勉強しました。
それでも経口レニン阻害薬アリスキレンは国内でもうすぐやっと発売といった段階ですのでわれわれには新鮮な内容です。
＃＃最大用量のアリスキレンとバルサルタンの併用は有効
＃降圧効果はそれぞれ単剤より高く忍容性は同等
高血圧患者に、経口レニン阻害薬アリスキレンとアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）のバルサルタンを併用する治療効果を無作為化二重盲検試験により調べた結果、それぞれ単剤で用いた場合より効果は高く、忍容性は同等であることが示された。
米Alabama大学Birmingham校のSuzanne Oparil氏らの報告で、詳細はLancet誌2007年7月21日号に掲載された。
アリスキレンの作用点は、アンジオテンシン転換酵素（ACE）阻害薬、ARBと異なるため、併用による降圧効果の増強が期待される。
これまでに2件の研究が、併用の有効性を示す予備的な結果を報告していた。今回著者らは、最大用量での併用を試みた。
試験は、米国、ドイツ、スペインの312医療機関で、1798人の高血圧患者を登録。18歳以上のステージ1-2の本態性高血圧の患者で、座位拡張期血圧の平均が95-109mmHg、自由行動下血圧測定における日中8時間の拡張期圧が90mmHg以上を条件とした。
437人（平均年齢51.9歳）をアリスキレン（150mg）、455人（52.4歳）をバルサルタン（160mg）、446人（52.1歳）をこれらの併用、459人（52.6歳）をプラセボに割り付け、4週間治療を継続。その後、最大推奨用量であるアリスキレン300mg、バルサルタン320mgまで用量を増加した。
主要エンドポイントは、8週目の座位拡張期血圧のベースラインからの変化に設定した。
その結果、196人（11％）の患者が脱落（63人がプラセボ群、53人がアリスキレン群、43人がバルサルタン群、37人が併用群）。
主な理由が治療の効果に対する不満だったため、プラセボ群の脱落者が最も多かった。
ベースラインに比べ8週時の座位拡張期血圧は、最大用量併用群では12.2mmHg低下（プラセボ群との比較においてP<0.0001）。アリスキレン300mg群は9.0mmHg低下（プラセボ群との比較、併用群との比較の両方においてP<0.0001）、バルサルタン320mg群では9.7mmHg低下（プラセボ群との比較、併用群との比較の両方においてP<0.0001）。
プラセボ群では4.1mmHg低下となった。
２次エンドポイントに設定された座位収縮期血圧の変化においても、同様の有意差が見られた。
4週時の低用量の段階でも、それぞれを単剤で用いた場合とプラセボ群に比べ、併用群の座位収縮期血圧、座位拡張期血圧の低下は有意に大きかった。
また、単剤群とプラセボ群の間にも有意差が認められた。
＃8週時の血圧管理達成は併用群49％に
さらに8週時に血圧管理を達成（座位収縮期血圧の平均/座位拡張期血圧の平均が140/90mmHg未満）していた患者の割合にも有意差があった。
併用群は49％、アリスキレン群は37％（併用群との比較のP=0.0005）、バルサルタン群は34％（同P<0.0001）となり、これら3群の達成率は、すべてプラセボ群（16％）に比べ有意に高かった（3群との比較はすべてP<0.0001）。
8週時に治療に反応したと判定された患者（座位拡張期血圧の平均が90mmHg未満、または、ベースラインから10mmHg以上血圧が低下、もしくは、これら両方を達成した患者）の割合も、併用群66％、アリスキレン群53％（併用群との比較のP=0.0003）、バルサルタン群55％（同P=0.0010）。
これらすべてとプラセボ群（30％）の間の差は有意だった（3群との比較はすべてP<0.0001）。
24時間自由行動下血圧測定値の変化も、単剤群、プラセボ群に比べ併用群で有意に良好だった。
8週時の血漿バイオマーカー値については、血漿レニン値は併用群で最も高く、血漿アルドステロン濃度は併用群が最も低かった。
有害事象の発生頻度は、4群すべて同等だった。
このように、最大推奨用量でのアリスキレンとバルサルタンの併用は、それぞれを単剤で用いた場合より大きな降圧をもたらした。
忍容性は単剤の場合と同等だった。さらに、最大推奨用量の半量でも、併用群の効果は単剤群より有意に高いことが示された。
ただし、今回の被験者のうち4分の3を白人が占め、約半数が肥満（BMIが30以上）、半数がメタボリックシンドロームと判定される人々だった。
日本における日常診療との差は少なくないだろう。
Efficacy and safety of combined use of aliskiren and valsartan in patients with hypertension: a randomised, double-blind trial
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673607611246/abstract
http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/hotnews/int/200708/503905_2.html
出典 NM online 2007. 8. 2
版権 日経BP社
＜自遊時間＞
先生方はどんなクルマにお乗りですか。
東京などの先生はクルマは必要なくってかえって邪魔かも知れません。
私は買い替えの手続きが面倒なこともあって一度買ったら乗り潰す主義です。
１０年１０万キロを目標にしていますが、開業してからは走行距離も伸びません。
新型プリウスの発売の際にはすぐ近くのディーラーに患者さんが勤務していることもあって早速出かけました。
しかし、ほとんどクルマに乗らないのでハイブリットに意義を見出すことが出来ませんでした。
子供も大きくなりそれぞれがクルマに乗るようになったので３台、夫婦のクルマが３台で計６台の面倒を見ることになってしまいます。
中には新車乗り換えで特典のつく１３年以上の骨董品も２台あります。
きっと近いうちにプリウスやインサイトが街にあふれるようになります。
昔はクルマには大いに興味があったのですが、最近では心ときめくことがなくなりました。
そんな中、昨日あるディーラーから試乗の案内が舞い込んで来ました。
ポルシェの４ドア車です。
ポルシェ パナメーラ デビューフェア
http://www.porsche.com/japan/
ツブクリ（潰れかけのクリニック）をやっている私には到底手の出ないクルマで乗っている自分の姿がイメージできません。
しかし、ちっちゃく出ていたケイマンなら何とか身の丈のクルマのような気になってしまいます。
レクサスにするならコチラかなとちょっと夢を見させたいただきました。
何だか明日からの診療に目標が出来たような気がします。
ケイマン
http://www.porsche.com/japan/jp/models/cayman/
ポルシェ ケイマン 【 carview 】 自動車 試乗レポート
http://www.carview.co.jp/road_impression/2006/porsche_cayman/05.asp
ケイマンの評価がわかる「ポルシェ」！車カタログ / navi
http://navi.carsensorlab.net/catalog/ポルシェ/ケイマン/
