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心不全患者へのアリスキレン投与は安全性が高い
ARB、ACE阻害薬、β遮断薬と併用でもOK
注目のレニン阻害薬「アリスキレン」を、心不全患者に投与した場合の安全性はどうか?。
HYPERTENSION2008の初日、地元Berlin-Charite大のRalf Dechend氏が「レニン阻害薬」のセッションで、昨年9月に発表された300人規模のALOFT（Aliskiren Observation of Heart Failure Treatment）試験について解説した。
ALOFT試験の対象者となったのは、安定的な心不全を持つ患者約300人だ。BNPが100pg/mLより大きく、ACE阻害薬かARBのどちらかとβ遮断薬を服用している人を試験に登録した。
主要評価項目は、アリスキレン150mgを投与した場合の忍容性と安全性の確認。副次的評価項目はBNP、NT-pro-BNP、アルドステロンの数値、血圧などの測定とした。
アリスキレン投与群（156人、平均年齢67歳）とプラセボ投与群（146人、平均年齢68歳）に割り付け、それぞれ2週間プラセボを投与した後（シングルブラインド）、プラセボ群にはプラセボ/日の投与、実薬群にはアリスキレン150mg/日の投与し（ダブルブラインド）、12週間継続した。
「安全性」はプラセボと有意差なし
12（＋2）週後に腎不全を発症した患者は、アリスキレン投与群1.9％に対してプラセボ群1.4％、高カリウム血症はそれぞれ3.2％と1.4％、高カルシウム血症は6.4％と4.8％だった。
いずれもアリスキレン投与群が高かったものの、有意差はなかった。
一方BNP、NT-pro-BNPはともに、アリスキレン投与群の方が有意に低下していた（p＜0.05）。
血清中のレニン活性も有意（p＜0.0001）に低下し、尿中のアルドステロン値も有意に低下していた（p<0.05）。
Dechend氏は試験結果について、「ACE阻害薬あるいはARBによる治療を受けている患者にアリスキレンを投与した場合の忍容性はよかった。
また、β遮断薬を投与されている患者であってもレニン活性を阻害できること、BNPを低下させる好ましい作用があることも分かった。
心不全患者にACE阻害薬やARBが投与されている場合、それらをアリスキレンに置き換えたり、『アドオン』することについて、さらに研究する価値がありそうだ」と結論している。
NM online 2008.6.16
http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/gakkai/esh2008/200806/506859.html?ref=RL1
＜関連サイト＞
〜レニン阻害薬aliskiren〜
血漿レニン活性の確実な抑制と優れた臓器保護作用
http://mtpro.medical-tribune.co.jp/article/view?phrase=ALOFT試験&perpage=0&order=0&page=0&id=M42250201&year=2009&type=allround
■ACE阻害薬やアンジオテンシン（Ang）II受容体拮抗薬（ARB）はネガティブフィードバックを介してレニン活性を増加させる。β遮断薬は交感神経以外のレニン調節には無力であるため，レニン活性抑制作用を臨床で確実に期待できない。
レニン阻害薬は降圧薬のなかで確実にレニン活性を抑制する唯一の薬剤であり，（プロ）レニン受容体に結合して活性化したプロレニンの酵素活性も抑制しうる。
■Aliskirenは，ヒトレニンに対する高い種特異性と，腎糸球体および血管への高い親和性を示し，半減期は約40時間とRAS抑制薬のなかで最も長く，安定した降圧作用を示す。
降圧作用はARBと同等以上であり，併用により相加効果が認められる。
■Aliskirenは，ヒトレニンに対する高い種特異性と，腎糸球体および血管への高い親和性を示し，半減期は約40時間とRAS抑制薬のなかで最も長く，安定した降圧作用を示す。
降圧作用はARBと同等以上であり，併用により相加効果が認められる。
■AVOID試験では，2型糖尿病を対象にロサルタン投与3か月後にプラセボまたはaliskirenが追加投与された。
その結果，aliskiren投与群で尿中アルブミン量のさらに有意な減少が認められた。
また，RAS抑制薬服用中の重度心不全合併の高血圧患者を対象としたALOFT試験では，aliskiren投与により，脳性ナトリウム利尿ペプチドはプラセボ群に比べて有意に改善した。
■ACE阻害薬はネガティブフィードバック機構によりレニン活性が上昇し，その結果，増加したAng I はキマーゼのような臓器内ACE非依存性を介してAng IIを増加させるため，期待するほど組織Ang II は減少しない。
■一方，aliskirenはRASの最初のステップを抑制し，確実にAng I & II 産生を抑制する。
また，同薬は細胞内移行性に優れ，糖尿病ラットの心筋細胞内Ang II をARBに比べて有意に減少させる。
■Aliskirenによって増加したレニン分子が，（プロ）レニン受容体を刺激してシグナルを増加させる安全性への懸念が考えられるが，受容体シグナルの病態への関与は現在のところ培養細胞および動物実験で認められるのみである。
＜きょうの一曲＞ 悲しみのジェット・プレーン
Peter, Paul & Mary - I'm Leavin' On a Jet Plane
http://www.youtube.com/watch?v=CXTqr2ZkGn8&feature=related
http://www.youtube.com/watch?v=90Ucr9fxTGc&feature=related
PETER, PAUL & MARY - Leaving on a jet plane ( LIVE in Japan, 1990 )
http://www.youtube.com/watch?v=EasAav3sSSA&feature=related
Leaving On A Jet Plane *Lyricz*
http://www.youtube.com/watch?v=fHS04AccUXY&feature=related
Leaving on a Jet Plane by Chantel Kreviazuk
http://www.youtube.com/watch?v=Jb6J_ejLd7o&feature=related
john denver - leaving on a jet plane (lyrics)
http://www.youtube.com/watch?v=vesGUA8-Y_k&feature=related
John Denver - Leaving on a Jet Plane
http://www.youtube.com/watch?v=f4hsC0nRvZM&feature=related
Leaving On A Jet Plane
http://www.youtube.com/watch?v=CpYcpi0HjQw&feature=fvw
＜自遊時間＞
伝説的フォークグループのＰＰ＆Ｍのマリーさんが亡くなったというニュースが飛び込んで来ました。
家族が新型インフルエンザ にかかったら
http://blogs.yahoo.co.jp/ewsnoopy/archive/2009/09/18
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