葦の髄から循環器の世界をのぞく

Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C-Reactive Protein
C 反応性蛋白値が上昇した男女の血管イベント予防におけるロスバスタチン投与

Paul M Ridker, M.D., Eleanor Danielson, M.I.A., Francisco A.H. Fonseca, M.D., Jacques Genest, M.D., Antonio M. Gotto, Jr., M.D., John J.P. Kastelein, M.D., Wolfgang Koenig, M.D., Peter Libby, M.D., Alberto J. Lorenzatti, M.D., Jean G. MacFadyen, B.A., Børge G. Nordestgaard, M.D., James Shepherd, M.D., James T. Willerson, M.D., Robert J. Glynn, Sc.D., for the JUPITER Study Group

ABSTRACT
Background
Increased levels of the inflammatory biomarker high-sensitivity C-reactive protein predict cardiovascular events. Since statins lower levels of high-sensitivity C-reactive protein as well as cholesterol, we hypothesized that people with elevated high-sensitivity C-reactive protein levels but without hyperlipidemia might benefit from statin treatment.
背　景
炎症バイオマーカーである高感度 C 反応性蛋白（CRP）の上昇により，心血管イベントを予測することが可能である．
スタチンはコレステロールとともに CRP を低下させることから，われわれは，高感度 CRP が上昇しているが高脂血症を伴わない人も，スタチン投与により利益が得られるという仮説を立てた．

Methods
We randomly assigned 17,802 apparently healthy men and women with low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels of less than 130 mg per deciliter (3.4 mmol per liter) and high-sensitivity C-reactive protein levels of 2.0 mg per liter or higher to rosuvastatin, 20 mg daily, or placebo and followed them for the occurrence of the combined primary end point of myocardial infarction, stroke, arterial revascularization, hospitalization for unstable angina, or death from cardiovascular causes.
方　法
低比重リポ蛋白（LDL）コレステロールが 130 mg/dL（3.4 mmol/L）未満で，高感度 CRP が 2.0 mg/L 以上の一見健康な男女 17,802 例を，ロスバスタチン 20 mg/日投与群とプラセボ投与群に無作為に割り付けた．
複合主要エンドポイントを，心筋梗塞，脳卒中，動脈血行再建，不安定狭心症による入院，心血管死亡とし，その発生について追跡した．

Results
The trial was stopped after a median follow-up of 1.9 years (maximum, 5.0).
Rosuvastatin reduced LDL cholesterol levels by 50% and high-sensitivity C-reactive protein levels by 37%. The rates of the primary end point were 0.77 and 1.36 per 100 person-years of follow-up in the rosuvastatin and placebo groups, respectively (hazard ratio for rosuvastatin, 0.56; 95% confidence interval [CI], 0.46 to 0.69; P<0.00001), with corresponding rates of 0.17 and 0.37 for myocardial infarction (hazard ratio, 0.46; 95% CI, 0.30 to 0.70; P=0.0002), 0.18 and 0.34 for stroke (hazard ratio, 0.52; 95% CI, 0.34 to 0.79; P=0.002), 0.41 and 0.77 for revascularization or unstable angina (hazard ratio, 0.53; 95% CI, 0.40 to 0.70; P<0.00001), 0.45 and 0.85 for the combined end point of myocardial infarction, stroke, or death from cardiovascular causes (hazard ratio, 0.53; 95% CI, 0.40 to 0.69; P<0.00001), and 1.00 and 1.25 for death from any cause (hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.67 to 0.97; P=0.02). Consistent effects were observed in all subgroups evaluated. The rosuvastatin group did not have a significant increase in myopathy or cancer but did have a higher incidence of physician-reported diabetes.
結　果
試験は追跡期間中央値 1.9 年（最長 5.0 年）後に中止された．
ロスバスタチン投与により，LDL コレステロールは 50%，高感度 CRP は 37%低下した．主要エンドポイントの発生率は，追跡 100 人年あたりロスバスタチン群 0.77，プラセボ群 1.36 であり（ロスバスタチン群のハザード比 0.56，95%信頼区間 [CI] 0.46～0.69，P＜0.00001），心筋梗塞の発生率はそれぞれ 0.17，0.37（ハザード比 0.46，95% CI 0.30～0.70，P＝0.0002），脳卒中は 0.18，0.34（ハザード比 0.52，95% CI 0.34～0.79，P＝0.002），血行再建または不安定狭心症は 0.41，0.77（ハザード比 0.53，95% CI 0.40～0.70，P＜0.00001），心筋梗塞・脳卒中・心血管死亡の複合エンドポイントは 0.45，0.85（ハザード比 0.53，95% CI 0.40～0.69，P＜0.00001），全死因死亡は 1.00，1.25（ハザード比 0.80，95% CI 0.67～0.97，P＝0.02）であった．
評価した全サブグループで効果は一貫して認められた．ロスバスタチン群ではミオパチーおよび癌の有意な増加は認められなかったが，医師の報告による糖尿病の発症率が高かった．

Conclusions
In this trial of apparently healthy persons without hyperlipidemia but with elevated high-sensitivity C-reactive protein levels, rosuvastatin significantly reduced the incidence of major cardiovascular events.
結　論
高脂血症を有しないが高感度 CRP の上昇した一見健康な人を対象としたこの試験では，ロスバスタチン投与により，主要心血管イベントの発生率が有意に低下した．
http://content.nejm.org/cgi/content/short/359/21/2195

http://content.nejm.org/cgi/content/full/NEJMoa0807646

（N Engl J Med 2008; 359 : 2195 - 207 : Original Article）
本論文は，2008 年 11 月 9 日に www.nejm.org で発表された．
（N Engl J Med 2008; 359 : 2195 - 207 : Original Article）
http://www.nankodo.co.jp/yosyo/xforeign/nejm/359/359nov/xf359-21-2195.htm

＜関連サイト＞
Evaluating the Jupiter Statin Study, Cholesterol and CR
http://patients.about.com/b/2008/11/10/evaluating-the-jupiter-statin-study-cholesterol-and-crp.htm

JUPITER halted: Rosuvastatin significantly reduces cardiovascular morbidity and mortality
http://www.theheart.org/article/852735.do

Truth versus hype in the Jupiter study
http://www.proteinpower.com/drmike/cardiovascular-disease/1853/

JUPITER Trial
http://www.brighamandwomens.org/preventivemedicine/research/jupiter.aspx

一次予防のstatinに関するさらなるデータ－JUPITER研究
http://wellfrog2.exblog.jp/tags/JUPITER研究/

CRESTOR Cuts Risk of Stroke by Nearly Half in JUPITER Study
http://bizex.goo.ne.jp/release/detail/41124/

CRP strategy post-JUPITER
http://www.theheart.org/editorial-program/937461.do

C-Reactive Protein - the JUPITER Study
http://my.clevelandclinic.org/heart/news/hot/crp.aspx