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シリーズ
循環器官用薬と飲食物・サプリメントの
相互作用とマネジメント(1)
大西憲明 京都薬科大学 病院薬学教室 助教授
高良恒史 助手
横山照由 教授
降圧薬/Ca拮抗薬
カルシウム（Ca）拮抗薬は，おもに小腸と肝臓に豊富に存在する薬物代謝酵素シトクロムP450（CYP）3A4により代謝され，その効果が消失または減弱することが知られている。
さらに，本薬剤は初回通過効果を受けやすく，他の薬剤との薬物動態学的相互作用例が顕著に多い化合物群の 1つである。
したがって，Ca拮抗薬の体内動態は，CYP3A4を阻害するか，または誘導するような食物・サプリメントの併用の影響を大きく受けるものと考えられる。
グレープフルーツジュースには要注意
なかでも，グレープフルーツジュース（GFJ）とCa拮抗薬の相互作用が最も有名である。
GFJ中のフラノクマリン誘導体が，おもに小腸上皮細胞中のCYP3A4を不可逆的に阻害し，薬物の消化管吸収が増大するため，血中薬物濃度は上昇し，その有害作用が増強されることがある。
また，GFJの阻害強度はCa拮抗薬間で大きく異なるだけでなく，GFJの摂取量，銘柄，摂取タイミングなどの影響を強く受ける。
例えば，ニソルジピンの場合，GFJ同時摂取に伴い，その最高血中濃度は 3 ～ 5 倍に上昇するが，アムロジピンやジルチアゼムでは，2 ～15％増加するのみである。
さらに，その阻害効果は，GFJと薬物を同時摂取した場合より，GFJ飲用後 3 ～6 時間後に薬物を服用したときのほうが顕著に大きくなる。
また，GFJの単回飲用による阻害は，上記の時間帯をピークに経時的に漸減するものの，少なくとも 4 日間程度持続することを理解しておかなければならない。
以上のことから，GFJの同時飲用を回避するだけでは本相互作用は防止できず，GFJ摂取そのものを中止するのがベストである。
しかし，それらの同時摂取を禁じているだけで，併用そのものを禁止していない内容の添付文書が多数現存している。さらに，併用が危険である科学的根拠を示す文献が既に報告されているにもかかわらず，添付文書に反映されていない場合も多いので，医師・薬剤師は最新の情報を入手し，そのデータに基づき細心の注意を払うべきである。
また，一部のCa拮抗薬は，近年注目されている種々雑多な薬物輸送担体の 1 つであるP-糖蛋白質（MDR1）の基質でもあることから，今後はMDR1を介した飲食物-医薬品間相互作用の発現にも注意が必要である。
図は
循環器官用薬と飲食物・サプリメントの
相互作用とマネジメント(1) 2005.1.27
http://mtpro.medical-tribune.co.jp/article/view?phrase=%E5%BE%AA%E7%92%B0%E5%99%A8%E5%AE%98%E7%94%A8%E8%96%AC%E3%81%A8%E9%A3%B2%E9%A3%9F%E7%89%A9%E3%83%BB%E3%82%B5%E3%83%97%E3%83%AA%E3%83%A1%E3%83%B3%E3%83%88%E3%81%AE&perpage=0&order=1&page=0&id=M3804691&year=2005&type=article
の中の図をクリックしていただくと大きくみることが出来ます。
＜引用文献＞
大西憲明編: 一目でわかる医薬品と飲食物・サプリメントの相互作用とそのマネージメント，フジメディカル出版，2003．
１）N Engl J Med 1984; 310: 951.
２）Biol Pharm Bull 2004; 27: 2006.
３）Eur J Clin Pharmacol 2002; 58: 515.
４）薬誌 1983; 103: 426.
５）Circulation 1998; 98: 2702.
出典 Medical Tribune ２００５.１.２７
版権 メディカル・トリビューン社
＜コメント＞
多くの書き物には「グレープフルーツジュース」と記載されており、「グレープフルーツ」ではありません。
フラボノイドは果皮と果肉の間の白いところに多いということで、グレープフルーツの「果肉」は問題ないという文献を読んだことがあります。
「グレープフルーツジュース」は果皮と果肉のまるごとミキサーにかけるためいけないんだと納得していました。
しかし最近は果肉もいけないということに変わってきているようです。
それなら「グレープフルーツ」および「グレープフルーツジュース」ということにしていただければすっきりするのですが・・・。
私自身いまだにすっきりはしません。
今回の論文の図でもＧＦＪ（Grapefruit Juice）と記載されておりＧＦ（Grapefruit ）との記載はありません。
果肉もダメという文献を探していますが今のところ見つかりません。
Grapefruit Juice Can Interact With Medicines!
http://www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=14760
Grapefruit Juice Can Block Calcium Chanel Blockers
http://longevity.about.com/b/2006/10/03/grapefruit-juice-can-block-calcium-channel-blockers.htm
(このブログに対するコメントで、ＣＣＢの効果を弱めるのではなく強めるのである、と誤りを指摘されています)
＜参考文献＞
知らないと危険なことになりますよ… グレープフルーツと糖尿病薬
http://allabout.co.jp/health/diabetes/closeup/CU20050717A/
グレープフルーツも薬物相互作用があるものとして知られています。グレープフルーツ・ジュースが危険なので、グレープフルーツを食べるのは大丈夫だと教えられた方はいませんか？そんなことはありませんよ。作用は同じです。
http://www.bl.mmtr.or.jp/~shinjou/yaku6.htm
阻害作用が強いGF-I-1,GF-I-2,GF-I-4 はグレープフル
ーツの果肉の部分に存在しており、実の袋や皮、種にはあまり存在していないことがわかっています。このことから、グレープフルーツの果肉においてもジュースと同様に、カルシウム拮抗剤との同時摂取には注意が必要といえます。
Ca拮抗剤とグレープフルーツ
http://blogs.yahoo.co.jp/kumiranngonnrinn/48508462.html
以前はグレープフルーツのフラボノイドは果皮と果肉の間の白いところに多いのでジュースは影響があるが果肉を食べるのは問題ないと言われていましたが詳しいメカニズムについては良く覚えてはいないのですが、ほかの方のレスのとおりグレープフルーツの果皮に薬の成分を阻害する物質が入っ
ているようです。
市販されているグレープフルーツジュースは皮ごと圧搾して作っているために一緒に摂取しないように外来でお話ししています。
もちろん自分で絞って作ったジュースは飲んでもOKということになります。
グレープフルーツジュースと薬
http://www.hyoyaku.org/cntnt.php?cnt=224
＜きょうの一曲＞
Just The Way You Are
Diana Krall "Just The Way You Are"
http://jp.youtube.com/watch?v=V-a_cCBzXRg&feature=related
素顔のままで
http://jp.youtube.com/watch?v=-jhFs0GHmBs
Billy Joel - Just the way you are
http://jp.youtube.com/watch?v=PpUHu21osiM&feature=related
素顔のままで(訳詞付) - Billy Joel
http://jp.youtube.com/watch?v=N9-CEbvhNX4&feature=related
Billy Joel - Just the way you are
http://jp.youtube.com/watch?v=wAw_gJ6wS44&feature=related
Billy Joel - Just the way you are
http://jp.youtube.com/watch?v=ounJsqomcv8&feature=related
Barry White Just the way you are
http://jp.youtube.com/watch?v=1BFrTxvxKTs&feature=related
Barry White - Just the way you are
http://jp.youtube.com/watch?v=zNWNYxNJV6w&feature=related
Jose Feliciano - Just The Way You Are ( Billy Joel cover )
http://jp.youtube.com/watch?v=qo82VMvmw20&feature=related
Billy Joel - Just The Way You Are (Live in Tokyo, Japan 1998)
http://jp.youtube.com/watch?v=LI_vj-xbNl8&feature=related
Billy Joel "Just the way you are" Live 1977
http://jp.youtube.com/watch?v=QPiK_yGG8ag&feature=related
Just The Way You Are
http://jp.youtube.com/watch?v=FSqW8SPTVnA&feature=related
Just The Way You Are
http://jp.youtube.com/watch?v=5qQBaKNqArY&feature=related
読んでいただいてありがとうございます。
コメントお待ちしています。
他に
ふくろう医者の診察室
http://blogs.yahoo.co.jp/ewsnoopy
（一般の方または患者さん向き）
「井蛙内科/開業医診療録（２）」
http://wellfrog2.exblog.jp/?2008.5.21～
「井蛙内科/開業医診療録」～2008.5.21
http://wellfrog.exblog.jp/
があります。
コメント
コメント一覧
私も、以前から。ジュースじゃなくて本物は？？と思っていました。
これからは、グレープフルーツ自体避けるよう患者指導していきます。
それについての文献が見つかったら、また教えてください。
コメント有難うございました。
この件は現在、某メーカーに問い合わせをして学術からの正式回答を待っているところです。
返事がきたら内容をアップせせていただきます。
この前の血小板３剤の併用については
高血圧とリスクマーカー
http://blog.m3.com/reed/20080906/_2008.9
で、ニューヨーク在住のＹｕｍｉ先生からのコメントが載っていますので参考にしてください。
またコメント下さい。
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