葦の髄から循環器の世界をのぞく

最近、京都府立医大循環器内科学教授の松原弘明先生の講演を聞く機会がありました。
昨日届いたＭＭＪ誌を見ていて、ＪＡＭＡに載った「心血管疾患領域の血液・骨髄由来幹細胞移植」の論文紹介が目に止まりました。
ご存知のように松原先生は、この分野で積極的のにご活躍です。
 
血液・骨髄由来幹細胞移植は自己免疫疾患､心血管疾患の治療に有用
血液由来、骨髄由来幹細胞の非悪性疾患に対する臨床応用

背景　
幹細胞療法は近年急速に進歩し、注目を集める結果や有望な知見もあるが、ときには相反する研究結果も一般誌や専門誌に報告されている。
多様な幹細胞で非常に有望な結果が示されているものの、臨床応用は遅れている。
その主な理由としては、幹細胞にかかわる倫理上の問題、十分な量の幹細胞を採取するのが技術的に難しいこと、あるいは集めた幹細胞を安全かつ効率的に増殖させる方法が　確立されていないことが挙げられる。
その中で、血液由来(末梢血や臓帯血)および骨髄由来の幹細胞は採取が比較的容易で安全にできることから、それらを用いた臨床応用の試みが最近急増している。　

結論　
血液あるいは骨髄から採取されたＨＳＯや間葉系幹細胞は、純化、非純化にかかわらず、特定の患者集団における適切な条件下では、一部の白己免疫疾患と心血管疾患に対して病態改善効果を及ぼしうる。
今後は、これらの疾患およびその他の非悪性疾患の患者において、成人由来ＨＳＣ移植にもっとも適した細胞のタイプ、細胞投与量、方法、投与時期、そして有害作用を臨床試験で明らかにする必要がある。

Clinical applications of blood-derived and marrow-derived stem cells for nonmalignant diseases
Ｂｕｒｔ ＲＫ，ｅｔ ａｌ   ＪＡＭＡ　２９９：９２５～９３６，２００８　

解説　
血液・骨髄幹細胞移植により展開される新しい医療
京都府立医大大学院医学研究科循環器内科学
的場聖明（講師）、松原弘明（教授）

近年、これまで再生しないと考えられていた臓器や組織の幹細胞が次々と見つかり、不治の病と考えられていた疾患に対する再生医療の可能性がでてきた。
循環器系疾患における幹細胞による治療は、日本人の手により発見･育成され、世界へと広がったが、特にカテーテル治療やバイパス手術の適応のない重症虚血下肢(閉塞性動脈硬化症･バージャー病)に対する血管再生医療は、骨髄単核球細胞移植の効果と安全性が認められ、現在国内17施設で先進医療として承認を受け、これまで500例を超える患者に施行されるまでに至っている。
心筋梗塞、心不全、自己免疫疾患に対する治療への応用など、今後多くの期待と注目の集まる中、本論文が発表された。
　
再生医療は、細胞の持つ能力を利用して組織や臓器の機能の再生を導く治療法である。
幹細胞には大きく分けて胚性幹細胞(ＥＳ細胞)と骨髄幹細胞などの体性(組織)幹細胞がある。
ＥＳ細胞の利用は、世界各国それぞれの倫理的規則から使用制限があるため、本研究では骨髄幹細胞および血液幹細胞を中心に発表された926論文から症例数の比較的まとまった69論文をもとに安全性と有効性が評価された。
　
循環器疾患に対する幹細胞移植医療は､下肢血管再生以外に、急性心筋梗塞や心不全に対する治療が検討されている。
幹細胞は骨髄または末梢血から採集されている。
さまざまな細胞のうち最終的にどの細胞系列が新生血管形成に寄与したのか特定するのは困難であるが、移植され
た局所における細胞のパラクリン効果の重要性が示唆されている。
急性心筋梗塞に対する治療は、細胞の投与時期や調整法に
改善の余地はあるが、安全性が認められつつあり、全体的に中等度の改善がみられるという。
慢性心不全に対しても骨髄幹細胞の冠動脈投与や心筋への直接移植により左室駆出率や虚血症状の改善が多く報告されている。
　　
一方、自己免疫疾患に対する幹細胞移植医療は、「免疫能のリセット｣がその主な機序と考えれて実施されている。
ただし、細胞移植前に骨髄抑制治療を併用する場合は、安全性の懸念が課題である。
骨髄破壊的レジメンを用いた場合、治療関連死が7～23％に及ぶものもあり、非骨髄破壊的レジメンによる治療も進められているが、原疾患の再発リスクと骨髄抑制の程度の詳しい検討は十分なされていないのが現状である。
全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、多発性硬化症、関節リウマチ、クローン病、１型糖尿病など各病態に応じた治療効果が述べられている。
また、患者自身の細胞である自家(autologous)細胞以外に、家族を含む他人の細胞を起源とする他家(allogeneic)細胞を用いた治療の検討もされているのが、自己免疫疾患に対す
る幹細胞治療の特徴である。
　
再生医療は｢２１世紀の成長産業｣としての期待も大きい。
細胞の種類、量、投与時期、投与法、先行治療など病態に応じた治療の研究がわが国でも欧米とともに急展開をみせる中、本論文のような横断的な比較検討がますます重要になるであろう。

出典　ＭＭＪ　Ｖｏｌ.４　ｎｏ.７　2008

版権　毎日新聞社

 「Ｈｅａｒｔ　ａｎｄ　Ｋｉｄｎｅｙ　-　私たちの近くにあるもの」
制作　Ｈｅａｒｔ　ａｎｄ　Ｋｉｄｎｅｙ制作委員会
（シオノギ製薬　配布物）

タンパク質の心筋細胞分化　２０倍の効率で誘導　千葉大が発見

多様な細胞になることのできる胚性幹細胞（ＥＳ細胞）を、高い確率で心筋細胞に分化させるタンパク質を、千葉大大学院医学研究院の小室一成教授らの研究グループが突き止めた。

人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）でも確かめる方針で、心臓再生医療への応用が期待される。英科学誌「ネイチャー」（電子版）に発表した。

小室教授らは、ホルモン調節作用が知られていた「ＩＧＦＢＰ４」と呼ばれるタンパク質が、単独で心筋細胞への分化を強く誘導することを新たに発見した。

このタンパク質を培養液に添加すると、通常の約２０倍の効率でマウスのＥＳ細胞が心筋細胞になった。

また、このタンパク質の発現を抑えると、ＥＳ細胞で心筋細胞が作られず、アフリカツメガエルを使った実験では形成後の心臓が縮小・消失したことから、心臓の正常な形成に不可欠であることもわかった。

心筋細胞への分化誘導は、発がんや老化に関係する物質とも密接に関わっているとみられ、がんや骨粗鬆（そしょう）症などにもＩＧＦＢＰ４が関与している可能性が考えられるという。

ｉＰＳ細胞は再生医療の切り札として期待されるが臨床応用への課題も多い。

小室教授は「今回の成果は、心臓病治療の再生医療にとって大きな意義がある。今後実用化に向けて研究を重ねていきたい」と話している。
 
産経新聞　２００８年6月23日8時0分配信
http://headlines.yahoo.co.jp/hl?a=20080623-00000060-san-soci

心臓病の再生医療に成功  シート使い心筋機能回復　

大阪大は１４日、心臓が収縮する力が弱まる拡張型心筋症の男性患者（５６）に、患者本人の足の筋肉細胞からつくったシートを心臓に張って心筋の働きを再生させる治療に成功し、２０日に退院できる見通しになったことを明らかにした。 　男性は心臓移植が必要と判断され、当初は補助人工心臓を装着していた。

現在では取り外して病院の周囲を散歩できるまでに回復したという。 　

こうした治療の成功例は世界初とみられる。再生医療の実現が本格化してきたことを示す画期的成果といえそうだ。 　主治医の藤田知之助教は「自らの細胞を使って重い心臓病を治療できる可能性を示せた。

脳死からの臓器提供が少ない日本の現状を考えると、ほかの患者の希望になる」としている。
  【共同通信】 2007/12/14 13:50
http://www.47news.jp/CN/200712/CN2007121401000768.html

循環器再生医療研究会
http://www10.showa-u.ac.jp/~sannai/
国立循環器病センター　再生医療部
http://www.ncvc.go.jp/res/chiryo/chiryoj.html
循環器系領域における再生医療を確立するために
http://www.cardio.co.jp/report/report_3_1.html

心臓再生の幹細胞発見、ヒトで初…来春にも臨床研究
http://www.yomiuri.co.jp/iryou/news/iryou_news/20050909ik05.htm

心臓病治療に朗報、人工培養組織で損傷した心臓組織再生可能に
http://www.afpbb.com/article/life-culture/health/2276678/2070687

重症心不全患者に光明、 心筋シートで心臓回復！
http://www.nedo.go.jp/kankobutsu/pamphlets/kouhou/mirai2008/04-2.pdf

＜20096.10追加＞
虚血心筋内への自己骨髄細胞の注入の有益性認める
慢性心筋虚血患者の心筋内への骨髄細胞注入は、心筋灌流および左室機能の改善をもたらすとの研究論文が、「JAMA」5月20日号に掲載された。

オランダ、ライデン大学医療センターのJan van Ramshorst氏らは、適切な薬物療法にもかかわらず重度の狭心症を有した患者で、無作為に8〜10回の自家骨髄由来単核細胞またはプラセボの心筋内注入群に割り付けられた50人のデータを分析した。

3カ月後、治療を受けた患者では、SPECTで測定（評価）した 17部位での負荷時心筋灌流における総負荷スコアの改善がみられた（治療群23.5→20.1、プラセボ群24.8→23.7）。
また、治療により左室駆出率、QOL、および運動耐容能の改善がみられた。

著者らは「動物モデルの研究では、虚血性心疾患に対する骨髄細胞治療による、心筋血流および心筋収縮の改善効果が示唆されている。これらの観察結果は、血管内皮細胞、平滑筋細胞、心筋細胞における骨髄細胞の分化と関連している。これに加え、骨髄細胞は血管新生の促進、細胞の保護効果、局在心筋幹細胞の動員、あるいは心筋瘢痕組織の機械的性質の変化をもたらすパラクライン因子を分泌している可能性がある」と述べている。

2人の共著者は、医療機器製作企業との関係を申告している。

HealthDay News 5月19日　　

Intramyocardial Bone Marrow Cell Injection for Chronic Myocardial Ischemia
http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/301/19/1997

読んでいただいてありがとうございます。
コメントお待ちしています。

他に
ふくろう医者の診察室
http://blogs.yahoo.co.jp/ewsnoopy
（一般の方または患者さん向き）　
「井蛙内科/開業医診療録（２）」
http://wellfrog2.exblog.jp/?2008.5.21～
「井蛙内科/開業医診療録」～2008.5.21　
http://wellfrog.exblog.jp/　
 があります。