葦の髄から循環器の世界をのぞく

メタボリックシンドロームで心房細動発症リスクが増大
心房細動の危険因子として加齢，男性，高血圧，糖尿病および肥満が従来知られている。
今回，新潟県の地域住民対象の前向きコホート研究「The Niigata Preventive Medicine Study」から，メタボリックシンドロームの因子が重積するほど心房細動の発症リスクは増大することがCirculation（2008; 117: 1255-1260）に報告された。

因子が重積するほど心房細動発症リスクが増大
このコホート研究は，20数年前から新潟県の健康診断事業の結果を収集，分析を行っている新潟県成人病予防協会の活動結果の一端であり，心房細動を発症していない地域住民2万8,449人を対象に，メタボリックシンドロームと心房細動との関連を検討したもの。
同シンドロームの診断には米国コレステロール教育プログラム（NCEP）-ATP IIIの診断基準に加え，糖尿病が心房細動の強い危険因子であることから，将来の糖尿病，冠動脈疾患，さらに死亡の予測感度と特異度を最大限にするために耐糖能異常（IGT）については基準値を100mg/dL以上に下げた米国心臓協会/米国立心肺血液研究所（AHA/NHLBI）の診断基準も用いられた。
　
その結果，同シンドロームはNCEP- ATP IIIでは3,716人（13％），AHA/NHLBIでは4,544人（16％）が診断された。平均観察期間4.5年の間に265人が心房細動を発症。
年齢と性を調整した多変量解析では，いずれの診断基準によっても同シンドロームと心房細動との有意な関連が確認され，心房細動発症に対するハザード比はNCEP-ATP IIIが1.88，AHA/NHLBIが1.61であり，また，因子が集積するほどハザード比は高く（図），心房細動発症リスクが増大することがわかった。

低HDLコレステロールも危険因子に
メタボリックシンドロームの各因子と心房細動発症との関係を検討すると，高トリグリセライド（TG）血症を除く，肥満，高血圧，低HDLコレステロール（HDL-C）血症，IGTがリスクを有意に増大させ，年齢・性を調整した発症に対するハザード比は肥満1.64，高血圧1.69，低HDL-C血症1.52，IGT1.44（NCEP-ATP III）/1.35（AHA/NHLBI）だった（図）。

また，NCEP-ATP IIIでは高血圧あるいは糖尿病の未治療患者での心房細動発症に対するハザード比が1.78だった。
　
同研究を実施した新潟大学第一内科（現・米バンダービルト大学内科学・薬理学）の渡部裕氏は「心房細動をいったん発症すると発症前の機能に回復させることはきわめて困難なため予防が重要であり，心房細動の危険因子を解明することが発症予防には必要」と述べている。

渡部裕氏らは，メタボリックシンドロームが心房細動の発症リスクを増大させること，また，メタボリックシンドロームの因子である高血圧や糖尿病，肥満だけでなく，低HDLコレステロール（HDL-C）血症も心房細動の危険因子であることを，地域住民対象の前向きコホート研究により明らかにした。

同氏らは，メタボリックシンドロームと心房細動の共通の病因である炎症と酸化ストレスに着目し，同シンドロームが心房細動の発症リスクを増大させるメカニズムについても迫っており，新たな治療アプローチが期待される。

シグナル伝達経路の活性化とメカニカルストレスが関与
メタボリックシンドロームの詳細な病態メカニズムはまだ明確ではないが，代謝，遺伝，環境要因が複雑に絡み合った状態と考えられている。
炎症と酸化ストレスは，こうしたプロセスに関連する共通の病因であり，心房細動の病因でもあるとされている。
　
今回の研究結果から，低HDL-C血症も心房細動発症リスクを増大させることがわかったが，このことは，高LDL・低HDL-C血症が心血管疾患の強い危険因子であり，全身の炎症と酸化ストレスに関与することからも裏づけられる。
一方，高トリグリセライド血症も発症リスクの増大に関与すると考えられるが，今回の結果では関与は認められず，そのメカニズムについては今後の研究課題であるという。
　
また，渡部氏らはこれまでの研究で，高血圧および肥満はより重症であるほど心房細動の発症リスクが高くなることを見出していることから，糖尿病や低HDL-C血症についても同様の関係が考えられる。
したがって，今回の研究でメタボリックシンドロームの保有因子数が多くなるほど，すなわち同シンドロームの病態が進行するほど心房細動のハザード比が高くなったことから，同シンドロームの病因とされる炎症および酸化ストレスの程度が強いほど，発症リスクは高くなると推察される。
これは，C反応性蛋白（CRP）値が高いほど発症リスクが高くなること，また，抗炎症薬や抗酸化薬が発症率を低下させたという他グループの研究からも示唆される。

こうしたことから，同氏は「メカニズムの1つとして，炎症と酸化ストレスに重要なシグナル伝達経路の活性化が関与していると推測される」と指摘する。
　
さらに，もう1つ考えられるメカニズムは，心房におけるメカニカルストレスである。
高血圧および肥満は心房の伸縮と拡張を引き起こし，その結果心房細動を発症しやすくすること，またメタボリックシンドロームは非弁膜症性心房細動患者の心房拡張に関係することが報告されている。
こうした器質的リモデリングは細胞内の電気生理学的変化をもたらし，結果的に心房細動を発症・持続させると考えられている。
発作中の速い心房速度は心房のリモデリングにより，頻繁で重症な発作を引き起こしうるが，これはいったん発症すると再発しやすい「AF begets AF」現象として知られている。
　
同氏は「メタボリックシンドロームが心房細動発症リスクを増大させるメカニズムとして，炎症と酸化ストレスに関与するシグナル伝達経路の活性化と心房のメカニカルストレスが考えられ，シグナル伝達経路活性度の正常化は動脈硬化性冠動脈疾患だけでなく心房細動の発症リスクも低減させることが示唆され，これは新しい治療アプローチとなる可能性がある」と期待を寄せる。

生活習慣病管理が心房細動疾患リスクを低減
近年の人口の高齢化と生活習慣の変化により，心房細動，メタボリックシンドロームはともに増加傾向にある。
心房細動は脳梗塞のリスクとなるだけでなく，心疾患やすべての死亡リスクを増加させることがわかっている。
したがって，同シンドロームによる脳卒中の発症率や死亡率の上昇は心房細動が関連していることで一部説明できる。
　
日本の心房細動発症率は欧米に比べて約半分とされており，今回の研究では同シンドロームの場合で年間1,000人中3人前後とそうでない場合の1.5倍程度であった。
今後，日本でも生活習慣病と心疾患の増加，さらに高齢化に伴い患者が増加すると考えられる。
こうしたことを踏まえ，渡部氏は「臨床医は診療科を問わず，心房細動の危険因子である高血圧や糖尿病，肥満，さらにメタボリックシンドロームといった生活習慣病の管理が将来のさまざまな疾患リスクを低減させることを常に念頭に置いて診療に当たって欲しい」とメッセージを送っている。
 
http://mtpro.medical-tribune.co.jp/article/view?perpage=1&order=1&page=0&id=M41210831&year=2008

出典　Medical Tribune 2008.5.22
版権　メディカル・トリビューン社

＜コメント＞
大規模臨床試験で心血管イベントを検討するのには心房細動の有無が解析やサブ解析として必要と思いました。
「心房細動」自体がエンドポイントとなっている場合もあると思います。
近々、心臓血管研究所の山下武志先生の「心房細動」関連の講演を聴きにいく予定です。
楽しみではあります。
 

＜ｍ3関連ニュース＞
■　エムスリー、欧州市場に進出
医療情報サイト運営のソネット・エムスリーは欧州市場に参入する。
このほどドイツで約4000万円を投じて現地企業と合弁会社を設立、年内にもポータル（玄関）サイトを立ち上げる。
医師など向けにウェブを通じて医薬品情報を提供し、製薬会社の営業活動を支援する。
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現地の製薬会社から薬の情報を医師らに提供する事業を受注し、ウェブを通じて会員の医師らに医薬品の効き目や処方の仕方、副作用などを詳しく説明する。
医師の質問も製薬会社に伝えることで、ウェブ上で双方向のコミュニケーションを構築する。(07:00)
http://www.nikkei.co.jp/news/sangyo/20080529AT1D2604G28052008.html
■　ソネット・エムスリー、大手製薬会社と米国版「ＭＲ君」でがん領域の契約締結
「Ｍ３　Ｍｅｓｓａｇｅｓ」（米国版「ＭＲ君」）、がん領域で２社目の契約を締結
ソネット・エムスリー株式会社（本社：東京都港区　代表取締役：谷村　格　ＵＲＬ：　http://www.so-netm3.co.jp　以下、エムスリー）は、１００％子会社である米国のＳｏ－ｎｅｔ　Ｍ３　ＵＳＡ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（以下、Ｍ３　ＵＳＡ社）が、米国版「ＭＲ君」である「Ｍ３　Ｍｅｓｓａｇｅｓ」での２社目の契約を締結したことを発表します。
エムスリーの米国子会社であるＭ３　ＵＳＡ社は、同社１００％子会社であるＭＤＬｉｎｘ，　Ｉｎｃ．（以下、ＭＤＬｉｎｘ社）のウェブサイト上において提供する「Ｍ３　Ｍｅｓｓａｇｅｓ」（米国版「ＭＲ君」）サービスで、がん領域において２社目となる契約を締結しました。
２社目の企業に関しては、当初より２品目で「Ｍ３　Ｍｅｓｓａｇｅｓ」を利用することが決定しております。
また契約済みの２社は、いずれも、世界トップクラスの（双方とも世界売上ランキングトップ５位に入る）製薬会社です。
http://release.nikkei.co.jp/detail.cfm?relID=188390&lindID=1
＜コメント＞
ｍ３を利用しながら「ソネット・エムスリー株式会社」の実態をよく知りません。
どこから儲けが出ているのか。
ちょっと不思議ではあります。

読んでいただいてありがとうございます。
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他に
ふくろう医者の診察室
http://blogs.yahoo.co.jp/ewsnoopy
（一般の方または患者さん向き）　
「井蛙内科/開業医診療録（２）」
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2008.5.21～

「井蛙内科/開業医診療録」　
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～2008.5.21

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