第57回尾道市医師会生活習慣病関連講演会
情報提供： 18：45～
特別講演：「超高齢社会に進む日本の新たなインスリン治療」
講師：Ｋ大学大学院医学研究科内科学講座老年内科学教授 Ｙ先生
６５歳以上の人口が総人口に占める比率
７％：高齢化社会
１４％：高齢社会
２１％：超高齢社会
超高齢社会は、日本のみ
高齢化社会から高齢社会への到達年数の国際比較
フランス１１５年
スウェーデン８５年
西ドイツ、イギリス４５年
アメリカ７５年
日本は、２５年。１０年で、超高齢社会に（２００５年）。２０１３年には、２５％に。
出生率・合計特殊出生率の年次推移（日本）
第１次ベビーブーム：４．３２
第２次ベビーブーム：２．１４
２００５年：１．２５（最低の出生数１０６万人）
２００７年：１．３４
日本の人口を維持するには、２．０８必要
各国の合計特殊出生率
米国は、２．０８を維持
フランス、スウェーデンは、２．０８に近づきつつある。
対ＧＤＰ比の比較
日本、米国＜ドイツ＜フランス＜スウェーデン
人口減少このまま進んだら（朝日新聞２００６年１月）
２０世紀：８３万人/年増加
２１世紀：８６万人/年減少
２１００年：４１０９万５千人
２２００年：８５２万人
３３００年：人口０に
今後も進行する少子高齢化
小児人口（０～１４歳）：減少
生産者人口（１５～６４歳）：２０００年をピークに、以後低下
高齢者人口（６５歳以上）：増加
１９９７年に初めて、高齢者人口＞小児人口
現在は、高齢者１人を４人で支えているが、２０５０年には、高齢者１人を１．３人で支える計算に
ここから、糖尿病の話
糖尿病患者増加。特に、６０代、７０代で増加。
尿糖＋者における空腹時血糖値と７５ｇＯＧＴT２時間血糖値の相互関係（加西市集団検診）
→高齢者では、２時間血糖値が大（高齢者は、負荷をかけると異常出ることが多い。）
加齢に伴う耐糖能低下のメカニズム
・加齢に伴う体組成変化。骨格筋↓、脂肪組織↑（相対的に）、インスリン抵抗性↑
・運動量の低下
・糖質過剰の食事内容
・インスリン初期分泌の遅延・低下（特に、日本人）
・加齢に伴うミトコンドリア機能の低下
２型糖尿病の治療（アメリカ糖尿病学会、ヨーロッパ糖尿病学会共同声明）
期待されるＨｂＡ１ｃ低下値
食事・運動療法 １～２％
↓
経口剤１剤
↓ 経口剤で、０．５～１．５％
経口剤２～３剤
↓
インスリン導入 １．５～２．５％
インスリン治療患者の年齢分布
２型糖尿病：加齢に伴い増加
２型糖尿病治療戦略
ステップ１．経口剤単独
ステップ２．経口剤併用
ステップ３．＋基礎インスリン
ステップ４．基礎＋追加インスリン
ＢＯＴ（basal supported oral therapy）
Ｔｒｅａｔ ｔｏ Ｔａｒｇｅｔの概念
目標値をできるだけ、健常人のＨｂＡ1cに近づける。
ＡＰＯＬＬＯスタディ
経口剤＋ランタス ＶＳ 経口剤＋リスプロ３回
→ＨｂＡ１ｃは同程度下がった。空腹時血糖はランタス群の方が下がった。低血糖はランタス群が少なかった。
ＬＡＰＴＯＰスタディ
ランタス＋アマリール＋メルビン ＶＳ 混合型インスリン２回
→ランタス群の方が、ＨｂＡ１ｃよく下がり、低血糖も少なかった。
ＧＯＡＬ Ａ１ｃスタディ
２型糖尿病の高齢者に対するランタス投与による血糖コントロール、安全性
→軽い低血糖（＜７０）はあったが、低血糖（＜５０）は少なかった。ＨｂＡ１ｃ下がった。
ＢＯＴ有効性、安全性の比較
経口薬→ランタス１回 ＶＳ 経口薬→レベミル１回（必要に応じて２回）
→ＨｂＡ１ｃ低下度と低血糖頻度には、差がなかったが、
５２週時の投与量と注射回数は、レベミルは２回打ちが５５％で、インスリン投与量もレベミルが多かった。
各種インスリンの作用動態
レベミルは、ＮＰＨとランタスの中間に位置する。
Ｕ先生（Ｎ大）によると、１型糖尿病患者の超速効型インスリン（ヒョーマログ）の使用実態は、
・ＱＱＱ＋ＮorＵを１回 ２８．６％
・ＱＱＱ＋Ｎを２～３回 １６．９％
・ＣＳＩＩ １．２％
・その他の使い方が、５３．３％
オーダーメイドインスリン療法
ＲＲＲＮ→ＱＱＱＬ
一人ひとりのライフスタイルにあった小児・高齢者におけるオーダーメイドインスリン療法
Ｍｉｘ－Ｒ－Ｑ－Ｌから、Ｌの隔日投与まで
ランタス注ソロスター
・操作が簡単なキット製剤
・注入時の押し込みが軽い
Ｈａａｋスタディ
総合評価：ソロスター＞フレックスペン＞ヒューマカート、（ログ）キット
老年病の特徴と薬物療法
高齢者は、
・多疾患を合わせ持つ
・多ドクターにかかる
・多剤併用となる
・薬剤の副作用
・症状が非典型
・腎機能↓
・ＡＤＬ、ＱＯＬを損なう
老年医学的総合機能評価法における３つの構成要素
○身体面（病気とＡＤＬ）
○精神・心理面（認知症、うつ病）
○社会・経済性（介護・住居）
３つの○の交わったところ：生活機能
高齢者総合機能評価
ＣＧＡ Comprehensive Geriatric Assessment
１．身体機能
２．認知機能
３．基本的ＡＤＬ
４．社会的ＡＤＬ
５．主観的幸福度
６．うつ
７．社会的サポート
８．経済余裕度
認認介護：軽い認知症患者が、重い認知症患者を介護
どちらかが亡くなったら、５６％は、長男の嫁が介護することになる
高齢者を対象としたＣＧＡの実際
糖尿病、非糖尿病、認知症の比較
２．認知機能（ＭＭS)のみ、差がついた。非糖尿病＞糖尿病＞認知症
他の項目では差が出なかった。
糖尿病 ＶＳ 早期認知症における、ＭＭＳ下位項目の比較
糖尿病群：注意力↓
早期認知症群：時間見当識↓、遅延再生↓
健常高齢者糖尿病 ＶＳ 虚弱高齢糖尿病（自立できない。介助必要）
→虚弱群の方が、年齢↑、罹病機関↑、インスリン治療↑
高齢者糖尿病の虚弱となる主な原因
１/３は、認知機能の低下
・視力障害
・脳血管障害後遺症
・末期腎不全
虚弱高齢糖尿病における総合機能評価
ＭＭＳ：在宅２２．９％、非在宅１６．７％
キーパーソンの存在：在宅９１．４％、非在宅４６．８％
２型糖尿病における認知症の相対危険度
・久山町スタディによると、血管性認知症２．８、アルツハイマー型認知症２．２
・いろいろなスタディを総合すると、血管性認知症２～３倍、アルツハイマー型認知症はデータのばらつきあり。差のないのが多い。
・Ｒｏｔｔｅｒｕｄａｍスタディによると、血管性認知症２．０、アルツハイマー型認知症１．９
アルツハイマー専門誌：アルツハイマーは、３型糖尿病
ロジグリタゾンを早期のアルツハイマー患者に投与
→認知機能の低下を遅らせた。
The 'CNS hypothesis'
高インスリン血症は、脳のインスリン濃度が減る。
記憶とインスリン、インスリン受容体
高インスリン血症とアルツハイマー病
・脳内のインスリン作用の障害
・Ａβの脳からのクリアランスの障害
・脳での炎症と血管内皮障害
糖尿病における認知症の発症機構
糖尿病
↓
発症機構
・動脈硬化（脳梗塞）
・細小血管症
・糖毒性
・インスリン
↓
脳の病変
血管性認知症、加齢、アルツハイマー型認知症
↓
糖尿病性認知症
老年症候群 Ｇｅｒｏａｔｒｏｃ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ（Ｉ先生）
糖尿病
↓
高血糖
・
・
・ etc.
↓
老化
糖尿病患者は、男女とも寿命が１０年短い
高齢者のＨｂＡ１ｃの目標に関しては、エビデンスなし
質問コーナー
・低血糖は、認知機能を低下させる。
脳はブドウ糖以外にいろいろなものを栄養源に。
しかし、高齢になると、ブドウ糖のみに。
高齢になると、末梢と脳の血糖値に差がでる。
脳を守る意味で、血糖値は高めにという考えもあり。
エビデンスはないが、高齢者では、ＨｂＡ１ｃの目標値＝年齢/１０という考え方も
大血管障害、細小血管症を起こさないためには、ＨｂＡ１ｃは６．５～７に
ということで、大変有意義な講演でした。
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