骨粗鬆症学術講演会
【特別講演】 19：10～20：30
「ビスフォスフォネート治療の最前線と問題点～顎骨壊死を含め～」
Ｔ大学医学部保健学科教授リハビリテーション部長 Ｈ先生
●１．骨粗鬆症治療の現状
骨粗鬆症患者は、非常に多い。
骨粗鬆症にかかっている女性の割合
・５０代女性：１０人に１人
・６０代女性：３人に１人
・７０代女性：２人に１人
２００２年の統計によると、
骨粗鬆症患者数は、約１１００万人、治療患者数は、２０～２５％
日本整形外科学会によると、１９９６年と２００６年では、治療薬が大きく変わった。明らかに骨折の予防効果のエビデンスのあるＡＬＮアレンドロネート（商品名ボナロン、フォサマック）、ＲＩＳリセドロネート（商品名ベネット、アクトネル）、ＲＬＸラロキシフェン（商品名エビスタ）が使われるようになった。
大腿骨頚部・転子部骨折患者の術後の薬物治療について
→行うが５０％。１位は、アレンドロネート、リセドロネート
●２．顎骨壊死の発生率と危険因子
顎骨壊死（ＯＮＪ）
（ＢＯＮまたは、ＢＲＯＮＪとも呼ぶ）
ＯＮＪの症例
露出した壊死骨
ステージ１：感染（－）
ステージ２：感染（＋）
ステージ３：病的骨折、壊死による骨の消失
ＯＮＪ
薬物治療の影響（２００３年～）
MarxとRuggieroは、ＯＮＪがビスフォスフォネート剤の投与と関連性があることを提唱した。
ＯＮＪの診断基準
①米国口腔外科学会のもの
②欧州骨粗鬆症ＷＧのもの
ＮＲＯＮＪ発生頻度
経口アレンドロネート
①の報告では、０．７件/１０万人年
②の報告では、１件未満/１０万人年
注射アレンドロネート
①の報告では、０．８～１２％
②の報告では、９５件/１０万人年
ＯＮＪ発症のメカニズム：よくわかっていない。
骨の露出サイズと経口ビスフォスフォネート製剤の投与期間には、明確な指数関数的関係あり
骨代謝マーカーが抑えられている人ほど、高いリスク
ＯＮＪの危険因子
・米国口腔外科学会
ステロイド、糖尿病、喫煙、飲酒、口腔衛生の不良、化学療法剤
・米国歯科医師会
歯科治療、高齢、ステロイド、歯周病、癌患者
ＢＩＳ処方に際しての注意
経口製剤
・投与前：歯科受診の際には、服薬を伝える。口腔衛生と定期的なデンタルケア
・投与中：侵襲的歯科手術必要になった場合、３年以上内服orステロイド併用なら、３か月休薬。３年未満の内服で危険因子ないなら、中止必要なし。
・投与中にＢＲＯＮＪ発生：ＢＩＳ休薬
注射製剤
・投与前：歯科検診を受ける。歯科処置必要な場合は、開始前に完了する。
・投与中：手術部位が治癒するまでは、ＢＩＳ治療の延期が望ましい。
・投与中にＢＲＯＮＪ発生：ＢＩＳ継続のリスクベネフィットを考慮して、決定。
アレンドロネート使用例での心房細動発生
●３．骨折の発生率と危険因子
介護が必要となった原因
１位 脳卒中
２位 高齢による衰弱
３位 骨折・転倒
大腿骨近位部骨折（頚部、転子部、転子下骨折）の１年後のＡＤＬを調査
→寝たきり２倍に、生活自立半分に
大腿骨近位部骨折の生存率（日本）
大腿骨近位部骨折の性・年齢階級別患者数、発生率
５０歳日本人女性が死ぬまでに大腿骨近位部骨折を起こす割合は？
→５人に１人
大腿骨近位部骨折発生率は、経年的に上昇している。（鳥取県調査、１９８６～２００６年）
フィンランドの大腿骨近位部骨折患者数推移（５０歳以上）
→下がってきている。ビスフォスフォネート製剤が適正使用されているため。
骨粗鬆症の定義
骨粗鬆症の診断基準（２０００年改訂版）
脆弱性骨折予防のための薬物治療開始基準（ガイドライン２００６）
→リスクの累積を考慮してないので、問題あり
ＦＲＡＸTM（ＷＨＯ骨折評価ツール）
http://www.shef.ac.uk/FRAX/tool_JP.jsp?locationValue=2 ＦＲＡＸの問題点
・大腿骨頚部骨密度を入力。
・計算方法は、ブラックボックス
・どれくらいで治療開始かは、わからない。
脆弱性骨折
・fragility fracture
・insufficiency fracture
●４．新しい治療戦略
骨粗鬆症治療薬の分類
・骨吸収抑制剤
ビスフォスフォネート
ＳＥＲＭ
エストロゲン
カルシトニン
イプリフラボン
・骨形成促進剤（日本では未発売）
副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）
蛋白同化ホルモン
・どちらにも属さないもの
ビタミンＤ３、ビタミンＫ２
推奨グレードすべてＡは、リセドロネート、アレンドロネートのみ
大腿骨近位部骨折予防効果あり
治療対象による予防効果の違い
リセドロネート（Ｈｉｐスタディ）ＮＮＴ９１
リセドロネート（アルツハイマー患者対象）ＮＮＴ１６
骨粗鬆症の総死亡率に及ぼすビスフォスフォネートの効果
→Zoledornate５ｍｇ/年１回注射で、２８％減少
ということで、有意義な講演でした。
