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福山アルドステロンフォーラム
製品紹介 18：45～19：00
講演 19：00～
演題「降圧薬としてのアルドステロン拮抗薬の展望」
講師 Ｋ大学名誉教授 Ｓ先生
アルドステロンのトピックス
１．原発性アルドステロン症（以下、ＰＡと略）
早期発見。高血圧患者の２～３％
２．アルドステロンの作用
心血管へ直接作用して、心血管障害を来す作用があることが判明。
アルドステロンの増量が関与する病態
・ＰＡ
・二次性アルドステロン症
副腎以外の原因でアルドステロンが増量
うっ血性心不全、肝硬変、ネフローゼ、悪性高血圧症など
アルドステロンの調節因子
１．レニン・アンジオテンシン系
２．ＡＣＴＨ
３．高Ｋ
４．低Ｎａ
５．その他
Ｃｏｎｎ教授によるＰＡの第１例の概要
３４歳女性。副腎腺腫が摘出され、症状改善。
腺腫によるＰＡ１３５例の年齢および性別
→若い女性に多い。
ＰＡの１０３例の症状
ＰＡの腺腫摘出後の血圧の推移
→血圧が正常化する人が多かった。（９５％改善）
予後のいい高血圧と考えられていた。
先生が最初に経験したＰＡ
４２歳女性。手術にて腫瘍摘出
高血圧の病態ー血管収縮と体液量からの分析(Laragh JH.1973)
高レニン→予後悪い高血圧
低レニン→予後のいい高血圧
ＰＡと本態性高血圧症における心血管系合併症（１９９５）
→脳出血、脳梗塞ともＰＡの方が多い。
先生のスタディ ＰＡ ＶＳ ＣＳ（クッシング症候群）
→ＰＡの方が心血管系合併症の頻度が多かった。
手術予後は、ＰＡの方が血圧の下がりが悪かった。
アルドステロン
・古典的作用（ゲノム作用）：尿細管への作用
・近年明らかとなった作用（非ゲノム作用）：心血管系への作用
・中枢作用：交感神経活性、圧受容体反射低下
ＰＡにおける心血管疾患の頻度（２００５）
脳卒中、心筋梗塞、心房細動ともに、ＰＡ＞本態性高血圧症
腎障害に関しても、ＰＡ＞本態性高血圧症
アルドステロンによる腎障害のメカニズム
ＩＭＴの比較：ＰＡ＞本態性高血圧症
シフリン（カナダ２００６）
アルドステロンは、血管壁に直接作用
アルドステロンとレニン・アンジオテンシン系の関係
↓
ＡＴ１受容体の増加
オーストラリアBrisbaneグループによるＰＡの高頻度報告
高血圧３００例中、５４例がＰＡ（１８％）
５４例のうち、低Ｋは、７名（１３％）
両側のアルドステロン産生亢進は、３４名（６９％）で、すべて正常Ｋ
ＰＡのスクリーニングと確定診断
１．ＡＲＲ アルドステロン/レニンratio
ＡＲＲによってＰＡが疑われて検査されて腺腫によるＰＡであったと発表された症例の頻度は、報告により異なるが、０～６．５％
ＰＡに対する薬物療法
・アルドステロン産生阻害薬
・アルドステロン受容体拮抗薬
ＡＣＥ－Ｉによるアルドステロンブレイクスルー（参考、海外データ）
アルドステロンブレイクスルーと心肥大
アルドステロンブレイクスルーあり：心肥大↑
アルドステロンブレイクスルーなし：心肥大↑なかった。
心肥大に関するスピロノラクトンの効果
アルドステロンブレイクスルーと腎障害の関連
アルドステロンブレイクスルーあり：尿中アルブミン↑
スピロノラクトンで抑えられる
ＰＡに対するスピロノラクトンの効果
→いいが、副作用多い。
スピロノラクトン：効果あるが、副作用多い。
抗アルドステロン薬関連の経年的推移
エプレレノンとスピロノラクトンの構造の違い
ミネラルコルチコイド受容体に対する親和性は、
エプレレノン＞スピロノラクトン
エプレレノンの治験におけるブリッジングパッケージ
（海外のデータをかなり使い、日本では最小限のデータで）
高血圧、心不全で。先生は、高血圧を担当。
エプレレノンの日本人健常者での血中濃度
２４～３６時間でほぼ０になる。
エプレレノンの代謝・排泄（外国人のデータ）
１・代謝は、ＣＹＰ３Ａ４による
２．便３２％、尿６７％
他薬との併用上の注意
禁忌：イトラコナゾール、リトナビル（強力なＣＹＰ３Ａ４阻害薬）
併用注意：ＣＹＰ３Ａ４阻害薬、ＣＹＰ３Ａ４誘導薬
本態性高血圧患者を対象としたエプレレノンの用法・用量の検討
エプレレノン ＶＳ アムロジピン
エプレレノンは、１日１回投与で、２４時間効果持続
ＰＡに対する
エプレレノン ＶＳ スピロノラクトンの降圧効果の比較
エプレレノン：作用弱いが、副作用少ない。
スピロノラクトン：作用強いが、副作用多い。
日本におけるエプレレノンの治験のプロトコール
エプレレノンの用法用量設定：１００ｍｇ
ＡＢＰＭによる血圧測定下行動患者での解析
エプレレノンは、５０～１００ｍｇで使えるが作用弱い。副作用少ない。
日本人を対象としたエプレレノンの長期投与試験
→持続的に血圧低下
レニン活性別の降圧効果
エプレレノン：低レニンで有効
ロサルタン：高レニンで有効
日本人の高血圧患者のレニン活性：低レニン、正レニンが多い。
併用
本態性高血圧患者を対象とした併用効果
Ｃａ拮抗薬、β遮断薬、ＡＣＥ-I，ＡＲＢいずれと併用しても、
併用効果があり、レニン↑、アルドステロン↑
左室肥大を伴う高血圧患者
エプレレノン ＶＳ エナラプリル
血圧も、左室重量も、併用でさらに下がる。
男性における女性化乳房の発現頻度
スピロノラクトンではあるが、エプレレノンでは、ほとんどない。
アルブミン尿陽性の２型糖尿病患者におけるエプレレノンのアルブミン尿抑制効果。
エプレレノンは、糖尿病腎症では、高Ｋになるので、禁忌
ＧＦＲ別Ｋ
エプレレノンは、糖尿病腎症、ＧＦＲ＜５０で禁忌
まとめ
１．ＰＡは、本態性高血圧症よりも、心血管障害を生じやすい。
２．心血管へのアルドステロンの直接作用
３．スピロノラクトンは副作用多いが、エプレレノンは、副作用少ない。
４．エプレレノン１００とスピロノラクトン５０が同等。
５．エプレレノンは、低レニン高血圧に有効
６．エプレレノンは、他の降圧薬と併用できるが、ＡＣＥ－Ｉ、ＡＲＢと併用するときは、高Ｋに注意
有意義でした。
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