マジックな人、マジックな人生

１．日本における高コレステロール血症治療の現況

日本の主な死因：動脈硬化性疾患は、２５％

ライフスタイルの欧米化により、日本人の血清コレステロール値は年々増加し、現在は、米国とほぼ同等に。

日本人のコレステロール摂取量は、男女ともに、米国人を上回る。
特に若年層の摂取率の高さは顕著

日本とＮＣＥＰのガイドライン

ＮＣＥＰ
ＡＴＰⅢのＬＤＬ－Ｃ目標値達成率は低い。トータルで３９％

日本動脈硬化学会ガイドライン２００７のＬＤＬ－Ｃ管理目標値達成率は、全体で６３％（Ｊ－ＬＡＰ）

欧州におけるコレステロール低下療法に対する意識調査成績
１．スタチン単独では、不十分　７２％
２．高用量のスタチン投与を躊躇　６４％

なぜＬＤＬ－Ｃの管理目標値まで達成しないのか？
・スタチン投与量不十分
・スタチン増量効果低い
・スタチンの副作用（肝機能障害、ＣＰＫ上昇）の懸念
・ガイドラインの認知が低い。または誤解されている
・有効なスタチンとの併用薬がない。または、併用による副作用への懸念

スタチンの６％の法則
例えば、あるスタチン５ｍｇ投与で、ＬＤＬ－Ｃが３５％低下したとき、
１０ｍｇでさらに６％低下
２０ｍｇでさらに６％低下
４０ｍｇでさらに６％低下

２．コレステロール吸収制御の最新治験

コレステロールは、
小腸で食事から４００～５００ｍｇ/日吸収
肝臓で、４００ｍｇ/日合成
胆汁性（再吸収）８００～２０００ｍｇ/日

４Ｓスタディ
コレステロール吸収と冠動脈疾患発症率
４Ｓサブ解析
コレステロール吸収亢進例では、スタチンによるイベント抑制効果は低下する。

ＤＥＢＡＴＥスタディ（高齢者）
コレステロール吸収の亢進は、脳・心血管イベントのリスクファクターとなる。

小腸切除によるコレステロール低下とイベント抑制効果

コレステロール吸収が亢進している患者
・高コレステロール血症患者
・２型糖尿病を合併する患者
・肥満を合併する患者
・スタチン長期服用患者

コレステロール吸収は、血清ＬＤＬ-Ｃ値と相関する。

２型糖尿病患者（ＣＨＤ合併例）におけるコレステロール吸収の亢進
（ＣＨＤ（－）群に比較して）

肥満者におけるコレステロール吸収更新
非肥満者と同じで同じであるものの吸収は更新している
（腸肝循環するコレステロール量が多い。）

スタチン長期投与により、コレステロール吸収は亢進する。

ストロングスタチンほど、コレステロール吸収亢進は顕著

３．コレステロールトランスポーター（ＮＰＣ１Ｌ１）の意義

食事性・胆汁性コレステロールの小腸吸収にとって重要な蛋白

小腸でのコレステロール吸収の分子機構

４．コレステロールトランスポーター阻害薬ゼチーア

小腸からのコレステロール吸収抑制
平均５４％吸収抑制

遺伝子の変異のある人は下がりにくい。

ゼチーアの代謝について

ゼチーアは、チトクロームＰ４５０酵素を誘導したり、阻害したりしないので、相互作用の心配がない。

メバロチン（１０）と同等の効果

単独投与による脂質改善効果

中性脂肪１７％低下、ＨＤＬ－Ｃ１７％増加

ゼチーアでは、肝臓でのＶＬＤＬ分泌低下とＬＤＬ受容体の増加を介して血中のＬＤＬーＣを減少させる。

併用効果
スタチンのコレステロール合成阻害作用と
ゼチーアのコレステロールトランスポーター阻害作用

ＬＤＬ－Ｃは、
リピトール１０ｍｇで３７％低下
２０ｍｇで４２％低下
４０ｍｇで４５％低下
８０ｍｇで５４％低下

リピトール１０ｍｇ＋ゼチーアにて、５３％低下

ゼチーアでは、どのスタチンとの併用でもさらにＴＧ下がる
ゼチーアでは、どのスタチンとの併用でもさらにＨＤＬ－Ｃ上がる

併用しても、安全性高い

５．コレステロール吸収抑制がもたらす臨床ベネフィット

ＣＨＤ患者におけるスタチンとゼチーアの併用効果
ＬＤＬ－Ｃさらに、２７．８％下げる
ＨＤＬ－Ｃさらに、２．２％上げる
ＴＧさらに、１２．１％下げる
ｈｓＣＲＰを下げる

メタボリックシンドローム患者
スタチンゼチーア併用による内皮機能改善効果は、高用量スタチンよりも高い

ホモ接合体性ＦＨ（ＬＤＬ受容体がないタイプ）でも、ゼチーアによる血清脂質改善効果。

ゼチーアは、食事由来の酸化コレステロールのリポ蛋白への取り込みを阻害する。

陰イオン交換樹脂製剤（コレスチラミン、コレスミド）
→胆汁酸を結合して、便中へ排泄させる。胆汁酸レベルが低下
胆汁酸減少による効果

ゼチーアの有用性
Ⅱa、Ⅱb型高脂血症
ＦＨ
スタチンで効果不十分な症例
ＣＨＤ
ＣＫＤ（海外では）
シトステロール血症
肥満
メタボリックシンドローム
２型糖尿病
高齢者

フィブラート併用、脂肪肝、ＮＡＳＨ（日本ではまだ認められてない）

質問コーナー
ゼチーアの注意事項
・陰イオン交換樹脂製剤と併用するときは、
陰イオン交換樹脂製剤投与後４時間あけてゼチーア投与
ゼチーア投与後２時間あけて陰イオン交換樹脂製剤投与

・血糖値上がることあり

・免疫抑制剤との併用は控える

・ワーファリン併用により、ＩＮＲ延長しやすい。

ということで、有意義な講演でした。