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Sijun Dong et al. Estrogen-enhanced Peptidylarginine Deiminase Type IV Gene (PADI4) Expression in MCF-7 Cells Is Mediated by ERα-promoted Transfactors AP-1, NF-Y and Sp1. Molecular Endocrinology (茨城)
MCF-7細胞にはPADI4が発現しており、17β-estradiol刺激によりPADI4発現は上昇する。MCF-7細胞を用いたルシフェラーゼアッセイにより、Sijun Dongらはエストロゲン(17β-estradiol (E2))刺激によるPADI4プロモーター活性化は転写開始部位の上流348 bpで起こること、ChIPアッセイとsiRNAノックダウンアッセイにより、 AP-1, Sp1/Sp3 and NF-Y がcis-acting factorsであることを明らかにしている(MCF-7細胞ではMZF1は無関係)。
さらに、・ERαが直接PADI4プロモータに結合する、classical estrogen receptorパスウエイ ・ERαが他の転写因子と協調して作用するnon-classical estrogen receptorパスウエイが共に関与することを示している。(エストロゲンによって他のキナーゼが活性化されて起こるnon-genomic pathwayも関与する?)
メモ 17β-estradiol(E2)のシグナル伝達阻害にICI 182,780 (ICI), a specific antagonist to ERαを用いている。
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Mastronardi FG et al: Peptidyl argininedeiminase 2 CpG island in multiple sclerosis white matter is hypomethylated. Peptidyl argininedeiminase 2 CpG island in multiple sclerosis white matter is hypomethylated. J Neurosci Res. 2007 Apr 27; [Epub ahead of print(カナダ)]
MSの病態形成に、PADI2発現上昇とPADI2によるミエリンベーシックプロテインのシトルリン化が重要な役割を果たしていることが知られている。このペーパーでMastronardi らは、PADI2のCpGアイランドが多発性硬化症の白質脳組織において特異的に低メチル化(三分の一)されていることを明らかにしている。
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