リウマチ

A Long-Running Mystery, the Common Cramp

http://www.nytimes.com/2008/02/14/health/nutrition/14BEST.html?_r=1&ex=1361077200&en=8656773244ca38d6&ei=5088&partner=rssnyt&emc=rss&oref=slogin

新生児ループスは抗SS-A抗体（特に52kDa）または抗SS-B抗体陽性の母親から生まれた新生児に生じるループス様症状である（4-5％）。
（１）皮疹rash　=　DLEまたはSCLE様
（２）心伝導障害（完全房室ブロック/先天性心ブロック）：予後規定因子
（３）心筋障害
（４）肝胆道系障害
（５）血小板減少
・皮疹、心障害・肝障害が多く、溶血性貧血や血小板減少症など血球障害は比較的稀。

40％　皮疹のみ
40％　完全房室ブロックのみ
10-20％　皮疹と完全房室ブロック

・完全房室ブロックは約50％で不可逆的で恒久的ペースメーカーが必要（一旦完成すると不可逆的）：心筋炎による死亡率は20-30％：血球障害や皮疹は可逆的（2-6か月）。

・抗SS-A抗体陽性の母親から生まれた一子が完全房室ブロックCHBの場合、第２子もCHBになる確率は15％なので、第２子は週齢16-24週のころ、週１回は胎児心エコー検査を受けた方がよい。もし胎児に心ブロックがあれば、デキサメタゾン（4mg/日）による治療が望ましい。血漿交換で心ブロックが改善することもある。

・新生児も一度の房室ブロックの有無について心電図検査を受けた方がよい（完全房室ブロックへの移行が報告されている）。この際は高用量ステロイドがIVIGが有効なことがる。

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血小板減少は抗血小板抗体と関連し、抗SS-A抗体というより母親の血小板減少と関連する）。母親は全身性エリテマトーデスまたはシェーグレン症候群と診断されている場合もあるが、無症候性であることのほうが多い。その機序は抗SS-A抗体または抗SS-B抗体が胎盤を通過し心臓をはじめとする新生児の組織に結合することにより、Ⅱ型アレルギー機序で組織傷害をきたす。

完全心ブロックや心筋障害は稀であるが（せいぜい1.7%程度）、重篤な経過をとることがある（胎児死亡15％）。病理学的にはendocardiofibroelastosis and fibrosis of the conduction system。治療に関しては、過去に心ブロックをきたした子供を出産した既往のある場合や、心障害をきたした胎児がいる場合は、ステロイド（デキサメタゾンやベタメタゾン）、IVIG、血漿交換療法などが行われる。

皮疹などは一過性であり母親由来のIgGが消失する数週間後に軽快する。心伝導障害は抗SS-A抗体価とは関連しないが（Q J Med 1994; 87:721.）、皮疹などは関連する（Chi Mien I Hsueh Tsa Chih 1992; 25:12.）。

Apoptosis. 2006 Jun;11(6):1049-59.

Oxidative stress regulated expression of ubiquitin Carboxyl-terminal
Hydrolase-L1: role in cell survival.

Shen H, Sikorska M, Leblanc J, Walker PR, Liu QY.

Neurobiology Program, Institute for Biological Sciences, National Research
Council of Canada, Ottawa, Ontario, Canada, K1A 0R6.

The ubiquitin Carboxyl-terminal Hydrolase-L1 gene (UCHL1) is a key enzyme in the
protein degradation pathway; however, its precise role in protecting cells under
stress conditions is unclear. In the present study we investigated the activity
of this gene in human NT2/D1 embryonal carcinoma cells subjected to
oxygen-glucose deprivation (OGD) and reoxygenation. OGD/reoxygenation cause
global metabolic changes due to energy withdrawal and the subsequent generation
of reactive oxygen species which initiates either a stress-adaptation-survival
response or cell death, depending on the severity of the insult. A bi-phasic
change in UCHL1 expression was observed by Q-PCR, Western blotting and flow
cytometry. Down regulation of UCHL1 was detected immediately after OGD treatment
and its expression was subsequently restored and increased 6 h after OGD
treatment as well as during reoxygenation. Furthermore, flow cytometry analysis
detected a lower level of UCHL1 only in apoptotic cells that had severe loss of
mitochondrial membrane potential. Accordingly, down-regulation of endogenous
UCHL1 by antisense cDNA in mouse N2a neuroblastoma cells increased the cell's
sensitivity to OGD treatment. This down-regulation of endogenous UCHL1 led to the
accumulation of p27, suggesting that UCHL1 is an essential gene to maintain cell
homeostasis under normal growth and oxidative stress conditions.
・Caspase-activated DNase (CAD)/DNA fragmentation factor 40kDa (DFF40) = Apoptosisの際のDNA ladder生成に関与
・DNase II (lysozomal) = apoptosis or necrosis の細胞核を取り込んだライソゾーム内でDNAを分解
・軟骨細胞：Chondroprogenitor Clone：ATDC5（mouse）
○　Insulin-Induced Chondrogenesis of ATDC5 Cells
○　iP (20mM); Collgen type II -> type X 肥大軟骨細胞？　アポトーシス？
・eat me signal JCB 155:501,2001
MFG-E8 (milk fat globule EGF factor 8)
Tim-4
・Reiter cells are macrophages containing ingested polymorph nuclei that are commonly found in most inflammatory synovial fluids.

○妊娠週数と薬剤が胎児へ及ぼす影響
（１）妊娠３週まで　＝All or none 期
（２）妊娠4ー15週　＝器官形成期（催奇形性に対して最も敏感）
　　　 MTXは6-8週の暴露が危険
　　　8-15週：外性器分化や口蓋の閉鎖
（３）妊娠16週-分娩　＝（催奇形性より）胎児毒性が問題

○ステロイド剤の胎児への影響　
　胎盤 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (11β-HSD)の活性高く、母胎血中の（コルチゾンや）プレドニンは胎児に移行する前に不活化される（活性体として10％以下）。
　ベタメタゾンやデキサメタゾンは11βHSDでは代謝されない。FDAによるステロイド剤の胎児危険度はプレドニンがＢ。
（リウマチ科39(1),61,2008, 臨床研修プラクティス2008年2月）

（１）乾燥肌・皮脂欠乏性皮膚炎　asteatotic dermatitis・"senile dry skin type sjs."・Xerosisーーーputative?

（２）高ガンマグロブリン血症性紫斑

（３）環状紅斑（主に顔面、四肢も）表皮の変化に乏しい

Phadia社旧Pharmacia Diagnostics社）
Varelisa PR3 Capture
http://www.phadia.com/dia_templates/Page____13885.aspx
http://www.phadia.jp/

Wieslab社　Lund; Sweden