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・Karin Manger, Ludwig Wildt, Joachim R. Kaldena and Bernhard Manger: Prevention of gonadal toxicity and preservation of gonadal function and fertility in young women with systemic lupus erythematosus treated by cyclophosphamide: The PREGO-Study (=Prospective randomized study on protection against gonadal toxicity)
Autoimmunity Reviews Volume 5, Issue 4, April 2006, Pages 269-272
エンドキサン治療を受けるループス患者にGonadotropin-releasing hormone analogue (GnRH-a＝Depot leuprolide acetate)を毎月投与する治療の有効性を検討するためのランダム試験（PREGO）が行われている。
・Nature Clinical Practice Rheumatology (2005) 1, 68
・Arthritis Rheum. 2005 Sep;52(9):2761-7
エンドキサン治療を受けたループス患者の60％でPOF（premature ovarian failure）と高ゴナドトロピン性無月経が認められた。30才以下では50％以下であるが、30-４０才では60％。エンドキサン総投与量が影響する。「GnRH-a治療を行ったエンドキサンパルス群で、POFは20例中1例で発生した (5%)。一方、エンドキサン投与量や年齢をマッチさせたコントロールでは20例中6例(30%)でPOFが発生した」
・Continuous, rather than pulsatile, exposure of the pituitary gland to GnRH suppresses ovulation, reducing estrogen and progesterone to prepubertal levels. This state of reversible medical castration can be achieved with externally administered GnRH analogs (GnRH-a).
・GnRH-a治療の副作用として、熱感、頭痛、ほてりやのぼせ、めまい、肩こり、、不眠、食欲不振、皮膚掻痒感、うつ状態、骨粗鬆症、薬剤性間質性肺炎、アナフィラキシー様症状、肝障害などがある。
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