リウマチ

Koutroubakis IE　et al. Antibodies against cyclic citrullinated peptide (CCP) in inflammatory bowel disease patients with or without arthritic manifestations.
Inflamm Bowel Dis. 2007 Apr;13(4):504-5（ギリシャ）.

Koutroubakisらはクローン病110例、潰瘍性大腸炎112例を対象に抗CCP抗体を測定し、ともに陽性率は1.8％であった。関節症状を有するのは37例であったが、抗CCP抗体は1例でのみ陽性であった (2.7%)。
乾癬性関節炎では抗CCP抗体は7-15％と言われているが。炎症性腸疾患に伴う関節炎に抗CCP抗体は関与しないと考えられる。

Heidi Kokkonen　et al. The PTPN22 1858C/T polymorphism is associated with anti-cyclic citrullinated peptide antibody positive early rheumatoid arthritis in northern Sweden. Arthritis Res Ther. 2007; 9: R56（スエーデン）

・対象：505例の早期RA（平均罹病期間6.3ヶ月）；コントロール：970例
・PTPN22の1858T アリルはRA群で18.0%、コントロールで11%、オッズ比は1.79（1.40-2.29）：CT/TTのオッズ比は1.79。ホモの症例数は少ないが、一応gene dosage効果あり。しかし、PTPN22のRA発症への関与はRA自己抗体陽性患者でのみ認められ、自己抗体（−）患者ではPTPN22の関与は認められなかった。
・抗CCP抗体、PTPN22多型に関係なく、喫煙はRA発症リスクを増大させた。

Old Drugs In, New Ones Out
By ANDREW POLLACK NY TImes Published: June 30, 2007

・CombinatoRx　（com-bin-a-TOR-ics）：既存のジェネリックを組み合わせて、予期せぬ新しい薬効をハイスループットで検索している biotechnology company。関節リウマチではprednisolone, a steroid, and dipyridamole, a blood anticoagulantの組み合わせが有望。
・http://www.ciaomed.org/articles.cfm?articleID=1027
CRx 102＝ 3 mg of prednisolone and two different doses of dipyridamole (200 mg and 400 mg)
・59例の活動性RAを対象にした6-week のトライアル： CRx-102 plus a DMARD therapy vs placebo plus DMARD therapy
>　ＡＣＲ２０＝63％　ｖｓ　30％

Chauhan A　et al. Multicentric reticulohistiocytosis with positive anticyclic citrullinated antibodies. J Natl Med Assoc. 2007 Jun;99(6):678-80（米国）.

病理組織検査を含めmulticentric reticulohistiocytosisと診断されたが、抗CCP抗体陽性であった症例のレポート。citrullone-dependencyは不明。

ポーランドのMajewskiらは、Ann Acad Med Stetin. 2006;52 Suppl 2:45-8で、関節炎を有する肺線維症を伴うPMで抗CCP抗体が陽性であった１症例を報告しているが、オーバーラップと考えている。

Harris: Kelley's Textbook of Rheumatology, 7th ed
Therapy for Systemic Sclerosis

グルココルチコイドには強皮症の皮膚硬化進展を抑制する作用はない。強皮症治療にステロイドが用いられるのは、炎症性筋疾患のオーバーラップ、または炎症性の間質性肺炎合併時である（Am J Med 1990; 88:470）。
少量ステロイドが初期の関節痛や筋痛、腱の疼痛緩和に役立つことがある。30mg以上のステロイドは、syndrome of normotensive renal failure[？　Arthritis Rheum 1989; 32:1128] や血栓症のリスクを上昇させる。
免疫抑制薬では、シクロスポリンの有用性が探索的に報告されている（Arthritis Rheum 1993; 36:75）。Chlorambucil、Azathioprine、5-fluorouracil は無効である。

一方、厚生労働科学研究費補助金・難治性疾患克服研究事業 「強皮症における 病因解明と根治的 治療法の開発 重症度分類・ 治療指針試案(2004)」では、ステロイド治療適応として以下の記載がある・・。
http://web.kanazawa-u.ac.jp/~med24/SSc/pamphret/pdf/classification.therapy.pdf
1)diffuse cutaneous SScの早期例:皮膚硬化出現6年以内
2)触診にて、浮腫性硬化が主体
3)急速な皮膚硬化の進行:数ヶ月~1年以内に皮膚硬化の範囲、程度が進行

Nishimura K　et al. Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis.　Ann Intern Med 2007;146:797–808

(BMJ. 2007; 334:1245-b)抗CCP抗体はリウマトイド因子よりも関節リウマチ診断における特異度が高く、予後を予測するのに有用である。Nishimuraらは、抗CCP抗体の診断性能を論じた37研究報告、リウマトイド因子の診断性能を論じた50報告のメタ解析を行った。その結果、関節リウマチ診断における、抗CCP抗体とリウマトイド因子の感度は、それぞれ、67% (95% CI 62% 〜72%) と69% (65% 〜 73%) であるが、特異度はリウマトイド因子が85% (82% 〜 88%) であるのに対して、抗CCP抗体の特異度は95% (94% 〜 97%)であった。
4報告中3報告で抗CCP抗体はリウマトイド因子よりもX線上の骨破壊の進行予測に有用であった。

A. L. Feitsma　et al. Risk of progression from undifferentiated arthritis to rheumatoid arthritis: the effect of the PTPN22 1858T-allele in anti-citrullinated peptide antibody positive patients. Rheumatology 2007 46(7):1092-1095（オランダ）.

この論文でFeitsmaらは、394例の分類不能関節炎（UA）患者の抗CCP抗体、HLA-DR、PTPN22-C1858T多型を検討し、1年後のUAからの　RA発症を予見するマーカーの検索を行った。
その結果、UAからRA発症は35％で認められた。抗CCP抗体陽性　ＵＡでは66%が発症した。抗CCP抗体陽性かつPTPN22-C1858T多型保持者では76％がRA発症した（ただしこのコンビネーションはP = 0.34。その他にROC解析や多変量解析も行われている。
抗CCP抗体価については、HLA-DR(+)抗CCP抗体(+)のUAでは、PTPN22-C1858T多型(+)のほうが(-)患者群よりも抗CCP抗体の抗体価が高値であった。
従って、診断学的には抗CCP抗体が測定できれば、PTPN22遺伝子多型のタイピングは診断的な価値を有さない（PTPN22遺伝子多型を有すると抗体価は高くなるが）

Nicola Bizzaro et al. Analytical and Diagnostic Characteristics of 11-s and 3rd-Generation Immunoenzymatic Methods for the Detection of Antibodies to Citrullinated Proteins. Clin Chem （イタリア）

第２世代、第３世代の抗CCP抗体を含め、抗シトルリン化ペプチド抗体アッセイキットは11種類（synthetic cyclic peptides、recombinant rat filaggrin、mutated human vimentin Epstein-Barr virus-derived peptides、IgG-derived peptides）が市販されている。 Bizzaroらはこの論文でこれらのキットの性能を比較している。その結果、個々のキットごとにintra-aasay, inter-aasayのヴァリエーションは大きかった（0.5%-19%、0.4% - 22%）。また、98.5%特異度で比較した場合、個々のキットによって感度は41-74％と大きくことなっていた。
synthetic cyclic CPを用いたキットが再現性がよいが、これもキットごとにプロトコールが異なる。結論として測定キットは注意深く選択する必要があると記している。

変形性関節症に対するコンドロイチンの有効性：無効？
By ERIC NAGOURNEY
Published: April 17, 2007

・The Annals of Internal Medicine：a review of 20 earlier studies had found that the benefit of the supplement was “minimal or nonexistent.”
・“For patients with advanced osteoarthritis, a clinically relevant benefit is unlikely and the use of chondroitin should be discouraged,” （進行したＯＡでは効果はないので、コンドロイチン使用は中止すべきであるという考えもある〜Dr. Stephen Reichenbach of the University of Bern in Switzerland）
・多くのサプリメントはコンドロイチン単独ではなく、コンドロイチンとグルコサミンの合剤になっている。
・必ずしも中止を勧めなくても、患者さんが効果あると感じているのなら、継続してもいいのではという意見もある〜Dr. David T. Felson of Boston University：“If patients say that they benefit from chondroitin,” he wrote, “I see no harm in encouraging them to continue taking it as long as they perceive a benefit.”

グルコサミンによる膝変形性関節症の治療
http://blog.m3.com/Rheumatol/20070212/2

追加：反応性関節炎とIgA腎症（メサンギウム領域への免疫グロブリン（特にIgA)の沈着を特徴とする）発症の時間経過

＞反応性関節炎とIgA腎症の合併報告は少ないが、初発の反応性関節炎の沈静化に引き続きIgA腎症を発症するケースもあるし、反復性の反応性関節炎において関節炎と同時にIgA腎症を発症したケースも報告されている。

（１）Satko SG, Iskandar SS, Appel RG: IgA nephropathy and Reiter's syndrome. Report of two cases and review of the literature. Nephron 84(2): 177-82,2000（Wake Forest University, NC, USA）.
IgA腎症（biopsy-proven）とライター症候群の合併例はこれまでに5例報告されているが、この論文でSatkoらは更に2症例を報告している。
・ケース１：1995年11月に反応性関節炎発症、関節症状が消失後の同年12月に血尿・蛋白尿を指摘される。
・ケース２：反復性で強直性脊椎炎と診断できる反応性関節炎症例とIgA腎症の合併

（２） Inglis FG et al: Reiter's disease, keratoderma blennorrhagica and rapidly progressive (crescentic) IgA glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant 1994;9:824.
・ライター症候群を５回再発した既往のある41歳男性で、6回目の発作時に腎障害を併発した。