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PADI4プロモーターとエストロゲン

tet / 2007.05.02 23:00 / 推薦数 : 1

Sijun Dong et al. Estrogen-enhanced Peptidylarginine Deiminase Type IV Gene (PADI4) Expression in MCF-7 Cells Is Mediated by ERα-promoted Transfactors AP-1, NF-Y and Sp1. Molecular Endocrinology (茨城)

MCF-7細胞にはPADI4が発現しており、17β-estradiol刺激によりPADI4発現は上昇する。MCF-7細胞を用いたルシフェラーゼアッセイにより、Sijun Dongらはエストロゲン(17β-estradiol (E2))刺激によるPADI4プロモーター活性化は転写開始部位の上流348 bpで起こること、ChIPアッセイとsiRNAノックダウンアッセイにより、 AP-1, Sp1/Sp3 and NF-Y がcis-acting factorsであることを明らかにしている(MCF-7細胞ではMZF1は無関係)。
さらに、・ERαが直接PADI4プロモータに結合する、classical estrogen receptorパスウエイ ・ERαが他の転写因子と協調して作用するnon-classical estrogen receptorパスウエイが共に関与することを示している。(エストロゲンによって他のキナーゼが活性化されて起こるnon-genomic pathwayも関与する?)

メモ 17β-estradiol(E2)のシグナル伝達阻害にICI 182,780 (ICI), a specific antagonist to ERαを用いている。

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