リウマチ

Simsek I et al: Optic neuritis occurring with anti-Tumor Necrosis Factor-α therapy. Ann Rheum Dis. 2007 Apr 24; [Epub ahead of print（トルコ）]
本邦の添付文書上はレミケードもエンブレルも視神経炎は頻度不明と記載されている。
Arthritis Rheum. 2001 Dec;44(12):2862-9の報告以来、脱髄はエンブレルの方で多いという観念を抱くが、Arthritis Rheum. 2006 May;54(5):1429-34ではレミケードの報告も多い。視神経炎単独の副作用もレミケード・エンブレルともに稀ながら問題となる。

Index patient:31才女性罹病期間4年間。エンブレルで注射部位反応があり、レミケードに切り替えて４回目を投与した１カ月後に、視野欠損、視野の暗い感じ、左眼球を動かしたときの痛みが出現、眼科的に視神経炎と診断。他の神経症状無し。VEPは左眼で遅延しておりONに合致する所見（MRI、electroretinogram、蛍光眼底造影は正常）。レミケード・イスコチンを中止し、ステロイドパルス・後療法60mgで治療され治癒（３ヶ月でテーパーオフ）。

文献検索では、TNFα阻害療法によるOptic neuritis (ON)として15例の報告があり。8例がレミケード、5例がエンブレル、2例がヒュミラ。7.5 月目に発症。MRIで異常があった症例もある。転帰は完全回復が9例、部分回復が2例、4例で症状が残存した。

参考　
（１）Richez C et al. Neuropathy resembling CIDP in patients receiving tumor necrosis factor-alpha blockers. Neurology 2005 Apr 26; 64:1468-70（脱髄性ニューロパチーを呈した２例報告（レミケードとエンブレル：共に中止により軽快（部分改善））

（２）逆に、10例のCIDPにエタネルセプトを投与して３例に有効（またもう3例は多分有効）との報告あり (J Neurol Sci 2003; 210:19)。また、 RA、シェーグレン、クローンに合併したニューロパチーがエンブレルやレミケードで改善したという報告もある（Rheumatology 2002; 41:234, Neurology 2002; 59:1113, and Gut 2003; 52:1070).

(3)一方、Shin IS, et al. Guillain-Barre and Miller Fisher syndromes occurring with tumor necrosis factor alpha antagonist therapy. Arthritis Rheum. 2006 May;54(5):1429-34（State University、バッファロー）.
1 例報告とFDAデータベース情報（15例のギランバレー：9例がレミケード、5例がエンブレル・1例がヒュミラ）

(4-1)また、 Mohan N et al:Demyelination occurring during anti-tumor necrosis factor alpha therapy for inflammatory arthritides. Arthritis Rheum. 2001 Dec;44(12):2862-9（ジョージタウン）. 1例報告とFDAデータベースの19例（17 例がエンブレル・2例がレミケード）
(4-2)しかし、 Cisternas M　et al. Successful rechallenge with anti-tumor necrosis factor alpha for psoriatic arthritis after development of demyelinating nervous system disease during initial treatment: comment on the article by Mohan et al. Arthritis Rheum. 2002 Nov;46(11):3107-8・・・

日本骨代謝学会のステロイド骨粗鬆症のガイドライン2004レクチャーのメモ

・性別は関係ない。18才以上の成人を対象。高齢者では骨折の危険性は高くなる

・プレドニゾロン2.5mg/日未満でも脊椎椎体骨折のリスクは有意に上昇する<->ステロイド治療による骨粗鬆症リスクに関して、安全な治療域は存在しない（J Bone Miner Res 15: 993, 2000、Osteoporosis Int., 13, 777-787, 2002）

・ステロイド投与開始後3ー6 ヶ月で骨折リスクは最大となる（Osteoporosis Int 13: 777-787, 2003）=>予防投与も組み込まれている。

・20mg/日以上で骨折リスクは急激に増大する(J Bone Miner Metab23:105-109, 2005 ) .

・ステロイド骨粗鬆症では、骨密度は正常域に保たれていても骨折を起こしやすい(J Bone Miner Metab23:105-109, 2005 ) .プレドニン10mgでは骨折閾値％ YAM90）=>YAM 80%以上の骨密度であっても、がプレドニゾロン5mg/日以上では、治療の対象となっている。

・ステロイド治療中止後に骨折リスクがは低下していくが、非投与群と同じレベルに達するのは中止後2年以上を要する（J Bone Miner Res 15:993-1000, 2000）。

・（オーストラリアのガイドライン2001はリスクファクターを考慮している点、吸入ステロイド（ベクロメタゾン800以上）も対象にしている点でユニーク）

追記
・透析患者におけるビスホスフォネート治療：ビスホスフォネートは腎不全では禁忌になっている。透析でビスホスフォネートを使用した大阪からの報告はあるとのこと。海外では半量？
・Weisinger JR, Bellorin-Font E.　Postmenopausal osteoporosis in the dialysis patient.　Curr Opin Nephrol Hypertens. 2003 Jul;12(4):381-6.？
Google 検索メモ　　http://www.hakatara.net/images/7-6.pdf

追記
アクトネルのUPTODATEの薬剤情報では、腎機能障害の項で、クレアチニンクリアランス＜30 mL/minuteでは推奨しない（Not recommended）となっている。

(メーカー文献では以下のようなデータもあるが・・・Mitchell DY　et al. Effect of renal function on risedronate pharmacokinetics after a single oral dose. Br J Clin Pharmacol. 2000 Mar;49(3):215-22(Procter & Gamble).
クレアチニンクリアランスが15-126 mlの21人にリセドロネート30 mgを単回、次いで6週間投与。.その結果、リセドロネートの排泄はクレアチニンクリアランスの影響を受けるが、regression analysisの結果、クレアチニンクリアランスが20 ml min-1以上であれば、一般には、用量の調節は必要ないように思われると結論している)