リウマチ

Salliot C et al. Sjogren's syndrome is associated with and not secondary to systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2007 Feb;46(2):321-6. Epub 2006 Jul 28. Review（フランス）.

ＲＡや　ＰＢＣに合併するシェーグレンはprimary SSに比して軽症でSS-AやSS-Bの頻度も低い（secndary）。一方、SLEや橋本病に合併するシェーグレンはprimary SSに近い（associated）。
Salliotらはこのペーパーで強皮症に伴うシェーグレンはsecndaryではなく、associatedであると報告している。SScとSSの合併例27例をpSS単独およびSSc単独と比較しているが、どのようにこの27例を選択したのか分かりにくいが、RAやSLE、MCTD、SScの合併するシェーグレン症候群の文献を整理してある点では有用なペーパーと思われる。

追記　
◎SSについては、2002年のAECG（American-European consensus group）の診断基準を用いて分類している
[Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM, Alexander EL, Carsons SE, Daniels TE, Fox PC, Fox RI, Kassan SS, Pillemer SR, Talal N, Weisman MH; European Study Group on Classification Criteria for Sjogren's Syndrome. Classification criteria for Sjogren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group. Ann Rheum Dis. 2002 Jun;61(6):554-8]。

◎Arthritis Rheum. 2006 Jul;54(7):2243-9（Avouac Jら）：133 例のSScをスクリーニングしたところ、68% で乾燥症状が認められたが、その多くは組織学的にはSScに伴う外分泌腺の繊維化glandular fibrosis, the hallmark of SScであった。AECGクライテリアでsecndary SSと診断されたのは14％であり、その殆どは限局型強皮症であった。このSalliotらのRheumatologyペーパーでもSS-SScの81.5％がLimited cutaneous SScであった。

・North Shore University Hopspital (NY)のRichard Furieらは軽症-中等症SLE（n=70）を対象にした用量設定試験（プラセボ、1、4、10、20 mg/kg）を行い、BLys阻害によって末梢血B細胞数が減少することを確認した。
・Furieらはさらに449例のSLE症例を対象に第２相試験（プラセボ、1、4、10 mg/kg）を行ったが、24週におけるSELENA SLEDAIスコアの改善は認められなかった。
・観察期間を52週にまで延長した試験でも、SELENA SLEDAIスコアの有意な改善は認められなかった。しかし、全体の７割に相当する血清学的活動性が高い症例（抗核抗体の抗体価が80倍以上または抗DNA抗体30 IU/ml以上）においては、SELENA SLEDAIスコアの有意な低下が認められた。また、重篤なSLE再燃に至るまでの時間はプラセボ群とベリムマブ群で差は認められなかったが、再燃率の減少が認められた。さらに、ADLやQOL指標も、特に血清学的に活動性を有する患者において有意な改善が認められた。
[文献]
・Furie R, Stohl W, Ginzler E, et al. Safety, pharmacokinetic and pharmacodynamic results of a phase 1 single and double dose-escalation study of LymphoStat-B (human monoclonal antibody to BLyS) in SLE patients. ARTHRITIS RHEUM 48 (9): 922 Suppl. 2003
・Furie R, Lisse J, Merrill JT, et al. Belimumab (fully human monoclonal antibody to B-lymphocyte stimulator [BLyS]) improves or stabilizes SLE activity in a multicenter phase 2 trial. ARTHRITIS AND RHEUMATISM 54 (9): S258-S258 Suppl. 2006
・Strand V, Crawford B, Petri M, et al. Patients with active systemic lupus erythematosus (SLE) treated with belimumab improve health-related quality of life (HRQOL) in a randomized controlled trial (RCT). ARTHRITIS AND RHEUMATISM 54 (9): S277-S278 Suppl. 2006

http://www.humangenomesciences.com/products/LSB.html
血清学的に活動性を有するループスを対象にした　BLISS-76（進行中）や　BLISS-52（2007年開始）が行われる。ループスの臨床試験の評価項目が参考になると思われるので、メモ。

http://www.hopkins-arthritis.som.jhmi.edu/edu/acr2006/Systemic-Lupus-Erythematosus/Lupus-Abstract-500.html

[概略]16例のSLEは0-15 mg/日のプレドニンを服用していた。アクテムラは３用量を振って、２週間ごとに１２週間投与された。その結果、IL6阻害に伴う生物学的な反応（炎症反応の改善・免疫グロブリン・抗DNA抗体の低下・補体は逆説的に低下）が認めらたと同時に関節腫張の軽減やSLEDAIとSLAMスコアの低下など臨床効果も得られた。一方、安全性については細菌感染２例、帯状疱疹角膜炎１例、重症白血球減少２例が認められた。
[Michelle Petriのコメント]活動性の高いループスにおいて、感染症と
白血球減少というリスク以上の臨床効果が得られるかどうかさらに臨床研究をすすめることが必要である。