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Amyloid AβpeptidesによるPADI2/ADI活性阻害

tet / 2007.03.31 18:38 / 推薦数 : 0

Louw C et al. Arginine deiminases: therapeutic tools in the etiology and pathogenesis of Alzheimer's disease. J Enzyme Inhib Med Chem. 2007 Feb;22(1):121-6(南アフリカ).

アルツハイマー病の脳組織では、toxic plaque-forming -amyloid(1-42) fragmentが多く含まれ、Lアルギニン量が多い。PADII活性も高い。Lアルギニン量はastrocytesに多い。Louwらはアルツハイマー病の治療の観点からLアルギニンやPADI2に着目しているが、PADI阻害薬の重要性を考えると、amyloidペプチドに(aggregated formsではだめ)PADI2/ADI阻害活性があること自体興味深い。

Arginine deiminase (ADI:緑膿菌由来)とpeptidylarginine deiminase [PAD II牛脳由来]の活性はアルギニンを含むアミロイドペプチド(amyloid1-42) でも、アルギニンを含まないアミロイドペプチド (amyloid12-28/22-35)でも抑制された。
amyloid12-28/22-35の方が優れているようで12.5-25 nMでPADI2活性を半減させている。

またL-アルギニンはPADI2活性に影響は与えないと報告されていたが、Louw らはL-アルギニン添加によりPADI2活性は上昇することを示している(37.5μMで1.5倍くらい)。


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