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[EULARの血管炎治療のためのエンドキサンパルスのプロトコール]intermittent pulse therapy protocolエンドキサンパルスプロトコール
C-S Yee et al. EULAR randomised controlled trial of pulse
cyclophosphamide and methylprednisolone versus
continuous cyclophosphamide and prednisolone followed
by azathioprine and prednisolone in lupus nephritis. 2004;63;525-529 Ann Rheum Dis
このプロトコールはBirmingham vasculitis protocolに基づくが、原法をSLEに使用したところ血球減少の副作用が多かったため、この研究でYeeらは、エンドキサン用量を1/3減らし(the drug dose was reduced by 33%)、パルス間隔も延長している(The interval between pulses increased)。
[EULARの血管炎治療のためのエンドキサンパルスのプロトコールにおける腎機能障害時の用量調整]
・下記のように腎機能に問題ない場合はパルスあたり、10 mg/kgである。
・血清クレアチニン値が250 〜 500 µmol/l(2.82mg/dl〜5.66 mg/dl) であれば 7.5 mg/kgに減量。500 µmol/l(5.66 mg/dl)以上であれば 5 mg/kgに減量
(In the presence of renal impairment, the cyclophosphamide dose was reduced to 7.5 mg/kg if serum creatinine was between 250 and 500 µmol/l (inclusive), and 5 mg/kg if serum creatinine was more than 500 µmol/l).
参考1:Intermittent pulse cyclophosphamide therapy was given intravenously at a dose of 10 mg/kg three weekly for four doses, then orally at the same dose split over two days at four weekly interval for nine months, and finally at six weekly intervals for 12 months
0 W: iv 10 mg/kg x1
3 W: iv 10 mg/kg x1
6 W: iv 10 mg/kg x1
9 W: iv 10 mg/k gx1
12 W: ORAL 5 mg/kg x2
16 W: ORAL 5 mg/kg x2
20 W: ORAL 5 mg/kg x2
24 W: ORAL 5 mg/kg x2
途中省略
104 W: ORAL 5 mg/kg x2
参考2:SI単位からの変換:血清クレアチニンがSI単位を用いている場合は次の式でmg/dLに変換する:Serum creatinine(mg/dL)=SI unit(μmol/L)/88.4 :https://center.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr.cgi?function=brows&action=brows&recptno=R000000604&type=summary&language=J)
[難治性疾患克服研究事業難治性血管炎に関する調査研究班(主任研究者:尾崎承一) 平成16年度総括・分担研究報告書 p.217-253]
重症例における標準プロトコールから抜粋
○ シクロホスファミド大量静注療法(IVCY)0.5〜0.75g/m2又は経口シクロホスファミド(CY)0.5〜2.0mg/kg/日(50〜100mg/日)
○血清Cr≧1.8ml/?や75歳以上では、IVCY, CYの投与量を75%〜50%に減量する。
(IVCYの投与間隔は、3〜4週間とする。IVCYの総投与回数は3〜6回とする。症例により12回迄可とする。IVCY投与2週間後のWBC数が3500/μl以上を保つように、投与量は調節する)
http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/025_2_i.htm
参考文献
(1)Cyclophosphamide pharmacokinetics and dose requirements in patients with renal insufficiency. Kidney Int. 2002 Apr;61(4):1495-501.
(2)David Jayne et al. How to induce remission in primary systemic vasculitis. Best Practice & Research Clinical Rheumatology Volume 19, Issue 2 , April 2005, Pages 293-305.には下記のような年齢・クレアチニン値に応じた用量調整の記載もあるが、引用文献がなく妥当性が確認できない。
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? Intravenous pulse cyclophosphamide dose (15 mg/kg)
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? Cyclophosphamide dose reductions for renal function and age
?IV pulse regimen (mg/kg/day)
Age 60 -70 years 12.5
Age >70 years 10
Creatinine >300 μmol/l (3.4 mg/dL) Reduce by 2.5
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?Pulsed CYC dose reductions for renal function and age
Age (years) Creatinine (μmol/l)
150–300 300–500
<60 15 mg/kg/pulse 12.5 mg/kg/pulse
>60 and <70 12.5 mg/kg/pulse 10 mg/kg/pulse
> 70 10 mg/kg/pulse 7.5 mg/kg/pulse
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