リウマチ

Louw C et al. Arginine deiminases: therapeutic tools in the etiology and pathogenesis of Alzheimer's disease. J Enzyme Inhib Med Chem. 2007 Feb;22(1):121-6（南アフリカ）.

アルツハイマー病の脳組織では、toxic plaque-forming -amyloid（1-42） fragmentが多く含まれ、Ｌアルギニン量が多い。PADII活性も高い。Ｌアルギニン量はastrocytesに多い。Louwらはアルツハイマー病の治療の観点からＬアルギニンやPADI2に着目しているが、PADI阻害薬の重要性を考えると、amyloidペプチドに（aggregated formsではだめ）PADI2/ADI阻害活性があること自体興味深い。

Down's syndromeでは自己免疫を含む免疫異常が報告されている。この論文でNisiharaらは、抗CCp抗体がかなりの率（86例中45例：52.3%）で検出されることを報告している（Down's syndromeにおいてHigh positivity of anti-CCP antibodies in patients with Down syndrome. Clin Rheumatol. 2007 Mar 27; [Epub ahead of print] 、ブラジル）.
Citrulline-dependencyに関する検討は行われていないが、Citrulline-dependentであれば、結核やリーシュマニア感染と同様に抗CCP抗体の特異度に影響するnon-RAでの抗CCP抗体出現に関する報告である。

(1) http://www.ciaomed.org/articles.cfm?articleID=857
"British Registry Data Show Safety of First-Trimester TNF Inhibitor Exposure, Safety of Later Use Still Unclear (Arthritis Rheum. 2006;54:2701–2702)"

“I recommend discontinuing TNF inhibitors prior to planned pregnancy…Fortunately, the majority of patients with RA have remissions during pregnancy.” — Jane Salmon, MD
Arthritis Rheum. 2006;54:2353–2355[editorial]においてもSalmonは、将来的にはcome to terms with TNF inhibition in pregnancyになるように国際的な共同研究が必要と記しているが、現時点では、計画妊娠の際にはTNFα阻害薬の中止が勧められると記載している。

（２）http://arthritis-research.com/content/8/4/215#B89
Human pregnancy safety for agents used to treat rheumatoid arthritis: adequacy of available information and strategies for developing post-marketing data（Arthritis Research & Therapy 2006, 8:215）.
Rheumatology 2007 46(4):695-698と同様に、エンブレル妊娠の総説として有用であるが、この中で"From an ongoing prospective controlled study of RA medications in pregnancy being conducted by the North American Organization of Teratology Information Specialists(32例報告：Dermatology 2005, 152:205)"が紹介されている。

追記
MTXは、planned pregnancyの３ヶ月前に中止（Arthritis Res Ther. 2006; 8(3): 209; 日本医学会雑誌H18.2月別冊では男性は6-12ヶ月休薬と記載されている）。

[EULARの血管炎治療のためのエンドキサンパルスのプロトコール]intermittent pulse therapy protocolエンドキサンパルスプロトコール
C-S Yee et al. EULAR randomised controlled trial of pulse
cyclophosphamide and methylprednisolone versus
continuous cyclophosphamide and prednisolone followed
by azathioprine and prednisolone in lupus nephritis. 2004;63;525-529 Ann Rheum Dis

このプロトコールはBirmingham vasculitis protocolに基づくが、原法をSLEに使用したところ血球減少の副作用が多かったため、この研究でYeeらは、エンドキサン用量を1/3減らし（the drug dose was reduced by 33%）、パルス間隔も延長している（The interval between pulses increased）。

[EULARの血管炎治療のためのエンドキサンパルスのプロトコールにおける腎機能障害時の用量調整]
・下記のように腎機能に問題ない場合はパルスあたり、10 mg/kgである。
・血清クレアチニン値が250 〜 500 µmol/l（2.82mg/dl〜5.66　mg/dl) であれば 7.5 mg/kgに減量。500 µmol/l（5.66　mg/dl）以上であれば 5 mg/kgに減量
（In the presence of renal impairment, the cyclophosphamide dose was reduced to 7.5 mg/kg if serum creatinine was between 250 and 500 µmol/l (inclusive), and 5 mg/kg if serum creatinine was more than 500 µmol/l）.

参考１：Intermittent pulse cyclophosphamide therapy was given intravenously at a dose of 10 mg/kg three weekly for four doses, then orally at the same dose split over two days at four weekly interval for nine months, and finally at six weekly intervals for 12 months
0 W: iv 10 mg/kg x1
3 W: iv 10 mg/kg x1
6 W: iv 10 mg/kg x1
9 W: iv 10 mg/k gx1
12 W: ORAL 5 mg/kg x2
16 W: ORAL 5 mg/kg x2
20 W: ORAL 5 mg/kg x2
24 W: ORAL 5 mg/kg x2
途中省略
104 W: ORAL 5 mg/kg x2

参考２：SI単位からの変換：血清クレアチニンがSI単位を用いている場合は次の式でmg/dLに変換する：Serum creatinine(mg/dL)＝SI unit(μmol/L)/88.4 　：https://center.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr.cgi?function=brows&action=brows&recptno=R000000604&type=summary&language=J）

[難治性疾患克服研究事業難治性血管炎に関する調査研究班（主任研究者：尾崎承一）　平成１６年度総括・分担研究報告書 p.217-253]
重症例における標準プロトコールから抜粋
○　シクロホスファミド大量静注療法（IVCY）0.5〜0.75g／m2又は経口シクロホスファミド（CY）0.5〜2.0mg／kg／日（50〜100mg／日）
○血清Cr≧1.8ml／?や75歳以上では、IVCY, CYの投与量を75％〜50％に減量する。
（IVCYの投与間隔は、３〜４週間とする。IVCYの総投与回数は3〜6回とする。症例により12回迄可とする。IVCY投与２週間後のＷＢＣ数が3500／μl以上を保つように、投与量は調節する）
http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/025_2_i.htm

Dr Gregersen の「NALP1 in Vitiligo-Associated Multiple Autoimmune Disease」に付随するエディトリアル
（Peter K. Gregersen, M.D, New England Journal of Medicine 356(12):1263-1266）

古典的PNによる腎周囲血腫spontaneous perirenal hematomaは稀な合併症であり、文献検索のメモ。

Goekoop-Ruiterman YP et al. Comparison of treatment strategies in early rheumatoid arthritis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Mar 20;146(6):406-15（Leiden、オランダ）

BeSt study２年間のフォローアップの報告
・ Trimonthly treatment adjustmentsを行う状況下において、既存の抗リウマチ薬は併用療法（レミケードを含む）と同程度に、早期関節リウマチ（発症２年以内）の活動性をよくコントロールできる（低疾患活動性8割・寛解状態４割）。
・ 早期関節リウマチにおいて、併用療法を最初から行うことでInitial use of combination therapies: earlier clinical improvement and リウマトイド滑膜炎はより早く沈静化され、関節破壊の程度も軽くなるless progression of joint damage（2.0　vs 1.0）。
・最初からレミケードを用いた併用療法を行っても、２年後には半数でレミケードをやめることが可能であった。

Beatriz Rodríguez-Bayon　et al. CD95-Mediated control of anti-citrullinated protein/peptides antibodies (ACPA)-producing plasma cells occurring in rheumatoid arthritis inflamed joints
a, José J. Pérez-Venegas, Carmen Rodríguez, and José A. Brieva
Rheumatology. 2007; 46:612-616（スペイン）.

血清学的およびcellular immunologyレベルでの検討により、RAにおける抗シトルリン化ペプチド抗体の主な産生部位は関節局所であることをRodríguez-Bayonらは報告している。

G. Szücs et al. Systemic sclerosis–rheumatoid arthritis overlap syndrome: a unique combination of features suggests a distinct genetic, serological and clinical entity.

SScとRAの合併例はひとつのdisease entityと考えられてきた。Szücsらは22例のSScとRAを合併したcase seriesについて臨床的・血清学的・遺伝学的観点から詳細な検討を行い報告している。

◎抗CCP抗体はSSc-RA overlapの82%で陽性.

C. H. Roux　et al. Pregnancy in rheumatology patients exposed to anti-tumour necrosis factor (TNF)- α therapy. Rheumatology 2007 46(4):695-698（フランス）

TNFα阻害療法中は避妊は必須であるが、inadvertentlyな妊娠においてはRouxのこの報告は有用なのでメモ。