リウマチ

Susan Ott, MD Associate Professor　Department of Medicine　University of Washingtonのサイト？
http://courses.washington.edu/bonephys/oppregnancy.html#Bis

・ビスフォスホネート製剤治療を終了した婦人が妊娠した場合、理論的には胎児への影響が懸念される。すなわち、ビスフォスホネート製剤は骨基質に取り込まれ数週から数年の期間をかけて血中に放出される。従ってビスフォスホネート製剤中止後にどれくらいの量が骨から流血中に放出されるかは、薬剤の種類や総投与量（服用量Ｘ期間）に依存する。また、ヒトでの成績は少ないが、動物実験では胎児の骨は母体の骨よりもビスフォスホネートの取り込みが大きく、胎児がビスフォスホネート製剤の影響（骨格異常など）を受ける可能性はある。
・ビスフォスホネート製剤治療を終了した婦人がどのくらい待てば安全に妊娠できるかのデータは乏しいが、このサイトの著者は少なくとも１年間はあけるとアドバイスするという。

•Arthritis Research & Therapy 2006, 8(3):209：Anti-inflammatory and immunosuppressive drugs and reproductionのOsteoporosis preventionの項には、エキスパートの見解として、不十分なデーしかない現況では、ビスフォスホネート中止後六ヶ月間は妊娠しないようにと記載されている（レベルIV: a descriptive case series or an expert opinion.）
http://arthritis-research.com/content/8/3/209
"Because of insufficient data, pregnancy should be postponed for 6 months after withdrawal of bisphospho-nates (evidence level IV)".

Pedersen M et al, Environmental risk factors differ between rheumatoid arthritis with and without auto-antibodies against cyclic citrullinated peptides. Arthritis Res Ther. 2006;8(4):R133（デンマーク）.

（対象）
RA（発症5年以内）:515例(抗CCP抗体＋は69%) 、コントロール：769例
（リスクファクター解析）
PedersenらはRA全体としてのリスクファクターの他に（menarche 初潮年齢が早いことなど）、抗CCP陽性RAのリスクファクターを解析している。
・タバコ (オッズ比 1.65)
・アルコール（inverse dose-response association　オッズ比1.98）
・コーヒー (OR = 2.18)
・経口避妊薬 (OR = 1.65)
・一等親に統合失調症(OR = 4.18) 他

・COX-2に特徴的な（COX1には存在しない）サイドポケット形成に重要なアミノ酸＞５２３番目（COX1ではイソロイシン：COX2ではバリン）
・コキシブ系NSAIDは、COX-2特異的サイドポケットにはまり込んでアラキドン酸がCOX2活性部位にアクセスするのをブロック

・非選択的NSAIDsのCOX1/2への結合部位＞非選択的NSAIDsは１２０番目のアルギニン （COX1・COX2とも、活性部位の手前に位置する１２０番はArg）に結合することで、アラキドン酸がCOX活性部位にアクセスするのをブロック

・アスピリンは活性部位のとい面あたりの、COX1の５２９番目のセリンをアセチル化（不可逆的）することで、アラキドン酸がCOX活性部位にアクセスするのをブロック

低用量PPIがNSAIDs ulcerに有用な報告
Esomeprazole（国内　中止？）では用量を振った試験が散見される：20mg, 40mg
Am J Gaetroenterol 2005:100,1028（消化器症状）
Am J Gaetroenterol 2005:100,2650（NSAID潰瘍の治癒）
Am J Gaetroenterol 2006:101,701（ハイリスク患者における予防）
Am J Gaetroenterol 2006:101,701（NSAIDs タイプ別の予防効果）

ランソプラゾール（タケプロン：15mg, 30mg）によるunequivocal NSAID ulcers「明確なNSAID潰瘍」 (H. pylori negative）の再発予防（内視鏡的潰瘍）
Arch Intern Med 2002,162:169.

NSAID潰瘍のリスクファクターを有する関節炎患者に薬物療法を行う場合、上部および下部消化管障害回避という点で、セレコキシブ（400 mg分２？）がジクロフェナック・オメプラゾール（20mg/日？）併用療法よりも優れているかどうかを調べる大規模（n~4400）ランダム比較試験（Study start: October 2005：進行中）
Study Of Celecoxib Or Diclofenac And Omeprazole For Gastrointestinal (GI) Safety In High GI Risk Patients With Arthritis
http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00141102?order=32

EAE induction in PADI2 knockout mice. Raijmakers R et al J Comp Neurol. 2006 Sep 10;498(2):217-26（コネチカット（べーリンガーインゲルハイム）とオランダ）.

Mastronardi FG et al.多発性硬化症（ヒトおよび動物モデル）においてPADI4発現とヒストンのシトルリン化が多発性硬化症の脳組織において亢進していることを明らかにしたペーパーであるが、PADI4がTNFα依存性に細胞質から核内移行することを報告している点が興味深い。Increased citrullination of histone H3 in multiple sclerosis brain and animal models of demyelination: a role for TNF-induced PADI4 translocation.: J Neurosci. 2006 Nov1 ;26(44):11387（The Hospital for Sick Children、カナダ）.

Achlorhydria（胃無酸症）に投与するカルシウム製剤として適切なものは？Chew-able (refined) calcium carbonate/Natural calcium carbnonate/calcium citrate/calcium gluconate

例えば、胃全摘プラス幽門形成術および子宮全摘・卵巣摘出の既往があり、HRT歴なしの閉経後高齢女性骨粗鬆症患者

シトルリン関連アブストラクト

●日本臨床検査医学会・新規収載検査から
（１）クオンテイフェロンTB-2G
http://www.jaclap.org/newtests2006.html#20060101a

（２）デタミナーTBGL(Tuberculous Bacilli Glycolipids)抗体：抗抗酸菌抗体価精密測定）
http://www.jaclap.org/newtests2003.html#20031101c

（３）マイコドット(Myco Dot)：抗抗酸菌(Lipoarabinomannan, LAM)抗体
http://www.jaclap.org/newtests2001.html#20010701

●今後のツベルクリン反応検査の暫定的技術的基準（平成18年5月　日本結核病学会予防委員会）
http://www.kekkaku.gr.jp/ga/ga-34.html

●TNFα阻害療法におけるINH予防内服併用基準
①結核患者との接触歴
②ツベルクリン反応：発赤径20mm以上
③ツベルクリン反応：硬結あり
④胸部異常陰影あり
vs
・高齢者・糖尿病・ステロイド剤または免疫抑制剤併用などハイリスク患者への適応

ー（出身地も？）
・肺結核の既往歴を有する患者への対応（治療薬剤歴？）
・INH予防投与下の結核発症
・INHによる重症副作用（INH代謝酵素の遺伝子多型？）