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NSIADsの効能については、「関節リウマチ患者の関節痛や関節腫脹を軽減し、QOLを向上させるのに必須の薬物」であるが、「NSAIDsにはCRPを改善させる作用はなく、関節破壊の進行を抑制する効果もない」とよく記載される。これに関連した文献の備忘録。
（Ａ） 関節破壊の進行を抑制できるのは、抗リウマチ薬や生物学的製剤（および早期に使用した場合のステロイド）であり、NSAIDsは無理である。これをサポートするデータは枚挙にいとまない。
（Ｂ） NSAIDsにCRP低下作用はない。これについては、他にもあるかもしれないが、少なくともtenidap（懐かしい）の４試験をまとめたレビュー（1993）に「プラセボやNSAIDsには基本的にCRP低下作用はなかった」と記載されている。
（Ｃ）少なくともセレコックスのJAMA論文 （Vol. 282 No. 20, November 24, 1999：Lee Simon et al） では、NSAIDsを2-7日間休薬して関節腫脹が悪化したRA患者にセレコックスまたはナイキサンを投与すると、プラセボに比して有意に関節腫脹が軽減したことが記載されている。これは内視鏡的胃潰瘍予防効果を検討するために行われた、各群（プラセボ、セレコックス 200,400,800 mg/日、ナイキサン）200名以上がエントリーされている比較的大きな臨床試験である。
従って、少なからぬRA患者において、関節腫脹はCOXにも多少は依存しているものと考えられる。
(B) Br J Rheumatol. 1993 Jun;32 Suppl 3:19-25. Reduction of acute-phase proteins with tenidap sodium, a cytokine-modulating anti-rheumatic drug（ファイザー）.
Four independent studies have investigated and compared the effects of tenidap sodium, naproxen and placebo on CRP in patients with active RA. One of these studies also investigated the effects of tenidap and naproxen on serum amyloid A (SAA) concentrations and ESR. The duration of the four studies ranged between 2 weeks and 24 weeks, and depending on the study, tenidap sodium was administered orally in doses of 40-120 mg/day and naproxen in doses of 1000 mg/day. In all four studies serum CRP concentrations in tenidap-treated patients had decreased significantly from baseline at the time of final assessment.
The decrease in CRP concentration in tenidap-treated patients was observed as early as 1 week after initiation of therapy and was sustained for up to 6 months, the last assessment timepoint. CRP concentrations in naproxen-treated and placebo patients were essentially unchanged. The decreases from baseline observed in tenidap-treated patients were significantly greater than the changes observed in naproxen-treated or placebo patients. After 24 weeks of tenidap treatment the decrease in CRP was paralleled by significant decreases in SAA concentration and ESR. The finding that tenidap sodium rapidly, consistently and significantly lowered CRP serum concentrations differentiates tenidap sodium from the NSAID, naproxen. This could possibly have important therapeutic implications given that other long-term investigations have shown that reducing serum CRP and SAA concentrations correlates with a reduction in radiographically-assessed disease progression.
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