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RAの関節外症状とリウマトイド因子は関連するが、抗CCP 抗体も関節外症状を含むRA疾患活動性と関連することを示したスエーデンからのレポート：Annals of the Rheumatic Diseases 2007;66:59-64. Rheumatoid factor and antibodies to cyclic citrullinated peptides are associated with severe extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis
関節外症状（心膜炎・胸膜炎・フェルティー症候群・血管炎・強膜炎・上胸膜炎, 腎炎など）を有する35名のRAと関節外症状のないコントロールRA70名（性・年齢・罹病期間をマッチさせた）を対象に抗CCP抗体が測定された。抗CCP抗体測定にはEuro-diagnostica 社キットが使用された（カットオフ値は50 U/ml。その結果（＊1）、関節外症状を有するRAにおける抗CCP抗体陽性率は77％に達したが、コントロールRAの陽性率は56％であった（リウマトイド因子の陽性率はそれぞれ94％と71％）。抗体価の差についてはリウマトイド因子で245 IU/ml vs 73 IU/ml（中間値）と有意な差が認められた。抗CCP抗体価も427 U/ml vs 169 U/mlと関節外症状を有するRAで高い傾向にあったが、有意な差には至らなかった（p=0.08）。
この研究に組み込まれたコントロールRA群は比較的活動性の低い集団であり、CRPは0.9であった。一方、関節外症状を有するRA群のCRPは3.95であった。このペーパーのみで抗CCP抗体が関節外症状と関連すると言えるのか疑問であるが（＊2）、少なくとも「抗CCP抗体は関節外症状を含むRAの重症度や疾患活動性とある程度相関する」ことは確かなようである。なお、血管炎や心膜炎で抗CCP抗体は高値であったが、フェルティー症候群5例はすべて抗CCP抗体の抗体価が極めて高値であった点は特筆すべき点であると記載されている（中間値：8087、レンジ：1999–14686）
＊1 抗CCP抗体測定に使用したキットの種類が記載されていないが、通常のカットオフ値よりも厳しく設定されており、そのために陽性率が低くなっていると思われる。
＊2 実際、RAの関節外症状と抗CCP 抗体については否定的なレポートがある。対象とした悪性関節リウマチの違いによるものと思われる（関節外症状の種類、活動期の血清を用いたか？など）
(1) Clin Biochem. 2006 Oct;39(10):961-5. Anti-cyclic citrullinated peptide (CCP) antibodies in patients with long-standing rheumatoid arthritis and their relationship with extra-articular manifestations（トルコ）.
(2) Clin Biochem. 2006 Oct;39(10):961-5 Anti-cyclic citrullinated peptide (CCP) antibodies in patients with long-standing rheumatoid arthritis and their relationship with extra-articular manifestations（インド）.
(3) Ann Rheum Dis 2004;63:1587–93. Rheumatoid factor and anticitrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: diagnostic value, associations with radiological progression rate, and extra-articular manifestations（ベルギー）.
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